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苯巴比妥对氯硝西泮药代动力学的影响及机理研究 |
王晓东;王丽 |
武警总医院儿科,北京,100039;北京医科大学第一临床学院儿科,北京,100039 |
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Effects of phenobarbital on clonazepam in pharmacokinetics and its mechanism |
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摘要 采用遗传性听源性癫痫模型(P<,77>-PMC)大鼠,从药代动力学角度研究了苯巴比妥(PB)对氯硝西泮(CZP)的影响,并对其机理进行了探讨.结果表明:PB使CZP各时间点的血药浓度都显著降低(P<0.01),使CZP的药代动力学参数发生相应的变化:半衰期(T<,1/2>)、曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)显著降低;清除率(CL)、表观分布容积(V/F)、清除速率常数(Ke)增高.另外PB对CZP的代谢有显著的促进作用是由于PB引起肝滑面内质网增多,使P<,450>酶显著增加所致.提示临床上PB与CZP合用时应结合临床,并参考血药浓度调整CZP的给药量.
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关键词 :
氯硝西泮,
药代动力学,
P450酶,
滑面内质网
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收稿日期: 1996-01-20
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