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| 以MDM2-p53复合物为靶标的活性肽合成及结构测定 |
| 顾军;韩香;尹大力 |
| 武警医学院,药学教研室,天津,300162;武警医学院,化学教研室,天津,300162;中国协和医科大学药物研究所,北京,100050 |
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| Synthesis and structure identification of MDM2-p53 complex-targeted active peptide |
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摘要 目的以MDM2-p53复合物为靶标,固相合成与MDM2有高亲和力的活性多肽(IP3),并测定其二级结构,为设计具有抗癌活性的非肽小分子提供结构信息.方法应用Fmoc保护策略的固相方法合成活性多肽IP3,经HPLC分离纯化后,通过NMR解析其二级结构.结果得到60mgIP3纯品,产率为26.8%,NMR示此肽在60%DMSO-D2O中以松散肽链状态存在,无二级结构.结论固相法可较好地合成IP3;当IP3处于游离状态时,为一松散肽链;与MDM2结合后将被诱导形成α-螺旋.通过结合前后的NMR差异,可得到结合位点空间结构信息,结合计算机辅助设计,为最终设计具有抗癌活性的非肽小分子提供结构信息.
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| 关键词 ：
鼠双微体2 p53 固相肽合成 NMR
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收稿日期: 2004-03-11
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2004, Vol. 15 
