选择2014-05至2016-04我院治疗血培养阳性患者173例, 同时检测PCT。年龄11~89岁, 平均(48.5± 18.8)岁, 男143例, 女30例。根据临床是否发热及发热程度将其分为发热组139例与非发热组34例。各组间性别差异无统计学意义, 具有可比性。

患者入院1 d内进行PCT的测定及血培养。抽取静脉血3.0 ml, 分离血清, 2 h内测定完毕, 采用北京Hotgen上传发光免疫分析仪及其配套试剂, 采用上传发光法测量PCT。同时抽取各5.0 ml血样, 进行需氧、厌氧双瓶血培养, 应用美国产BACTEC 9120型全自动血培养仪及其专用血培养瓶, 严格按仪器及方法学操作。将139例发热患者按发热程度从低到高分为4组, 低热指体温在37.5 ℃~38.0 ℃; 中等发热体温在38.1 ℃~39.0 ℃; 高热指体温在39.1 ℃~40.4 ℃; 超高热体温在40.5 ℃以上。统计各组血清PCT和TTP, 比较各组间PCT和TTP相关性。

通常认为健康人群PCT含量不高于0.30 ng/ml。而健康人群TTP应该60 h以上培养不生长细菌。

采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析, 计数资料采用χ ²检验, 计量资料以 x̅± s表示, 组间比较采用t检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

统计发热组与非发热组两组PCT和TTP。发热组PCT为(3.41± 1.72) ng/ml, 非发热组PCT为(1.83± 1.88) ng/ml, 明显低于发热组, 差异有统计学意义(P< 0.01)。发热组TTP为(13.81± 6.33) h, 非发热组TTP为(22.79± 5.37) h, 非发热组TTP明显高于发热组, 两组比较差异有统计学意义(P< 0.01)。

低热组到超高热组患者的结果为2.16± 1.32 ng/ml逐渐增加到4.03± 2.91 ng/ml, 差异有统计学意义(P< 0.05)。TTP低热组到超高热组患者的结果为27.35 h逐渐下降到10.46 h, 差异有统计学意义(P< 0.01, 表1)。

表1

表1

表1 发热患者各组PCT、TTP对比( x̅± s) 组别 例数 PCT (ng/ml) TTP(h) 低热组 31 2.16± 1.32 27.35± 8.89 中等热组 45 2.41± 1.18 22.60± 7.71① 高热组 33 3.65± 2.32① 13.27± 5.33① 超高热组 30 4.03± 2.91① 10.46± 6.68① 注:与低热组比较, ①P< 0.05

表1 发热患者各组PCT、TTP对比( x̅± s)

PCT是降钙素的前体物质, 是近几年发现的新型炎性反应因子, 是一种具有激素活性的糖蛋白, 由116个氨基酸组成。在正常情况下, 无激素活性的降钙素原是甲状腺C细胞产生的, 并由特殊蛋白酶分解降钙素原成降钙素。正常人的血液PCT浓度非常低, 细菌感染后由炎性反应刺激后在全身多个器官组织产生, 导致外周血液中PCT浓度升高。正常情况下血清PCT小于0.25 ng/ml, 无细菌感染, 不建议使用抗生素。 当PCT达0.25 ng/ml~2.0 ng/ml时, 为多种疾病感染诊断临界值^[5], 也可作为肺部感染等多种疾病提供辅助诊断^[6], 且于感染程度呈正相关。当PCT大于2.0 ng/ml时为脓毒血症高危险状态^[7]。当PCT大于5.34 ng/ml时, 严重败血症患者死亡危险性增高, 所以PCT作为血液细菌感染的辅助诊断有很高的灵敏度。同时, 在一些meta分析中, PCT作为预后的指标之一, 可预测严重患者的预后^{[8, 9, 10, 11, 12]}。本研究结果表明, 发热组与非发热组PCT平均值分别为3.41 mg/ml和1.83 mg/ml, 结果显示发热组PCT明显高于非发热组, 两组间差异有统计学意义。从低到高发热各组平均PCT分别为2.16 ng/ml、2.41 ng/ml、3.65 ng/ml、4.03 ng/ml。表明随着患者体温不断升高, PCT水平也随之升高, 呈正相关, 患者感染程度不断加重, PCT结果则越来越高, 提示病情越严重。测定血清PCT水平, 可以提示临床医师及时有效使用抗菌药物, 进行相应对症治疗, 加快危险病情的转归。并且可以随着抗菌药物的有效应用, 炎性反应的控制和病情的缓解, 确定继续使用抗生素的治疗方案。如果PCT在治疗3 d内下降30%, 表明抗生素治疗有效, 可长期使用逐渐降至正常水平。因此, 定量测定血清PCT水平, 可作为细菌感染和早期预测、治疗监控及预后的理想指标。

血培养是临床上最基础也是普遍的血行感染病原体检测方法之一^[13]。发热患者血培养阳性是血液感染诊断的金标准。因此, 发热患者在未使用抗菌药物之前, 均应进行血培养及细菌鉴定, 以利于合理、有针对性的用药^[14]。TTP判断是血液菌血症、败血症诊断的最直接和重要指标检测依据。与人工培养箱和普通血培养鉴定仪相比, BACTEC9120型全自动血培养仪有降低污染率, 提高阳性检出率的优势, 它是一种专门设计用于快速培养和检测血液中细菌的自动化报警仪器。其工作原理是利用培养瓶中的营养液, 供应适应环境中, 针对大多数细菌的营养要求和生长特性, 对受检者血液中细菌进行繁殖。存在于培养瓶中的微生物会在培养液中进行新陈代谢, 分解糖类产生CO₂, 瓶底的底物与CO₂发生作用, 经光照后可激发出荧光, CO₂浓度的高低直接调控受激荧光强度的大小, 仪器的光电探测系统测量荧光强度的水平, 荧光的强弱与CO₂浓度有关, 而CO₂的高低代表了微生物存在量的多少, 仪器的电脑系统每10 min对检测到的原始数据进行1次分析, 判断被测样本是否有微生物的存在, 遇有阳性判断即会在第一时间自动报警提示。

TTP检出时间长短主要取决于细菌代谢中产生和释放的CO₂的量及其增加的变化速度^[3]。细菌繁殖含量呈几何倍数增长, 短时间内产生的大量CO₂, 血培养瓶底部产生荧光变化越快, TTP检出时间越短, 菌血症患者的血液中细菌生长繁殖, 可导致败血症的发生, 释放内毒素、外毒素也随之不断增加。因此, TTP反映感染患者血中细菌含量, 也反映体内的内、外毒素的含量, 导致PCT物质的释放, 使的血液中PCT含量进一步升高。有文献报道, 败血症患者以感染金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌最为常见, 金黄色葡萄球菌检出时间TTP≤ 12 h, 而大肠埃希菌检出时间则TTP≤ 7 h, 血培养金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌检出率分别为42.5%和25.5%, TTP检出时间越短表示病情越重, 风险越高 ^{[15, 16]}。本研究结果显示, 发热组与非发热组TTP检出时间平均为13.81 h和22.79 h, 发热组TTP检出时间明显短于非发热组, 差异均有统计学意义(P< 0.01)。比较发热组从低热、中等热、高热及超高热平均TTP, 各组间差异均有统计学意义。表明随着发热程度的增加, PCT水平逐渐上升, 而TTP下降明显, PCT与TTP呈负相关性变化趋势。表明感染细菌总量越多, 临床症状越严重, 所以临床医师应密切关注患者体温及病情变化。与文献[15]报道相关, 患者体征、病情的严重程度呈负相关基本一致。PCT物质的释放及TTP检出时间, 可用于呼吸、消化、神经系统及术后感染等多系统、多病种的监测。TTP大于7.4 h可认为患者死亡危险性低, 这时使用有效、对细菌的抗菌治疗, 有利于患者的预后^[17]。TTP具有对感染患者辅助诊断、提示病情的风险程度和指导临床用药的作用。有文献报道, 可用血培养阳性检出时间评分(PCTTs)来判断, PCTTs是建立在PCT及TTP基础之上的综合评定, 可对于菌血症及败血症患者的危险性早期预测, 有高灵敏度的特点^{[3, 15]}。

综上所述, TCT水平结合TTP变化, 可应用于菌血症患者危险性预测和判断疾病严重程度。具有高敏感度, 可以为临床医师提供辅助诊断及药物使用的疗效监测。由于本研究受样本量的限制, 未统计分析TTP血液感染的不同病原体之间的差异, 以及PCT变化及抗菌药物疗效间的相关性, 还有待下一步进行研究。