FOXP1与Livin基因表达对淋巴瘤病理特征及临床预后评价价值

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夏靖媛, 徐薪. FOXP1与Livin基因表达对淋巴瘤病理特征及临床预后评价价值[J]. 武警医学, 2016,27(12): 1237-1240
XIA Jingyuan, XU Xin. Value of FOXP1 and Livin in evaluation of prognosis of lymphoma[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2016,27(12): 1237-1240 复制到剪切板

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FOXP1与Livin基因表达对淋巴瘤病理特征及临床预后评价价值

夏靖媛, 徐薪

100039 北京,武警总医院病理科

通讯作者：徐薪,E-mail:xxblueflower@163.com

作者简介:夏靖媛,硕士研究生。

摘要

目的探讨叉头框蛋白P1(FOXP1)与Livin基因表达对淋巴瘤临床病理特征及预后的评价价值。方法选择2013-08至2015-08间在我院肿瘤科住院治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者80例为观察组,40例反应性淋巴结增生患者为对照组,观察并分析两组FOXP1与Livin表达情况。分析淋巴瘤患者FOXP1、Livin表达与临床病理特征的关系。结果观察组FOXP1及Livin高表达的比例分别为77.5%、60.0%,均显著高于对照组比例20.0%、5.0%,差异具有统计学意义( P<0.05)。淋巴瘤患者中,高中危+高危IPI、原发部位(节内)、Non-GCB者FOXP1高表达比例分别为92.3%、86.2%、86.7%,比例更高,差异具有统计学意义( P<0.05),存在B症状、高中危+高危IPI、Non-GCB者Livin高表达的比例分别为81.2%、80.8%、73.3%,比例更高,差异具有统计学意义( P<0.05)。结论弥漫性大B细胞淋巴瘤内FOXP1及Livin表达水平与其临床特征、病理类型存在密切关系。

关键词: 淋巴瘤; B细胞; 预后; 肿瘤标记物

中图分类号:R365

Value of FOXP1 and Livin in evaluation of prognosis of lymphoma

XIA Jingyuan, XU Xin

Department of Pathology, General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100039,China

Abstract

Objective To explore the significance of FOXP1 and Livin expressions in the evaluation of clinicopathological characteristics and prognosis of lymphoma.Methods Eighty patients with diffuse large B cell lymphoma treated at our hospital between August 2013 and August 2015 were selected as observation group, with 40 cases of reactive lymph node hyperplasia patients as control group. The expressions of FOXP1 and Livin in the two groups were observed and analyzed. The relationships between the expressions of FOXP1 and Livin in patients with lymphoma and the clinicopathological features were analyzed.Results The percentage of high expressions of FOXP1 and Livin in the observation group was 77.5% and 60% respectively, which was significantly higher than that in the control group (20%, 5%), and the difference was statistically significant ( P<0.05). Among the high-risk IPI and non-GCB patients of lymphoma or those with primary lymphoma, high expression rates of FOXP1 were 92.3%, 86.2%, 86.7% respectively, the proportion was higher, and the difference was statistically significant ( P<0.05). In the presence of B-symptom, the expression rates of Livin were 81.2%, 80.8%, 73.3% respectively, the proportion was higher, and the difference was of statistic significance ( P<0.05).Conclusions The expression level of FOXP1 and Livin in patients with diffuse large B cell lymphoma is closely related to its clinical features and pathological types.

Keyword: lymphoma; B cell; prognosis; tumor marker

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弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤, 约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%~40%, 它具有明显的侵袭性, 生物学行为活跃, 常存在周围浸润及远处播散, 预后差^{[1, 2]}。由于弥漫性大B细胞淋巴瘤具有特定的临床特征、组织病理学特征及遗传免疫特征, 对放疗及化疗敏感, 经合理治疗后可以提高生活质量, 延长生存时间^[3]。但由于该肿瘤存在明显的异质性, 对治疗反应性不同, 目前临床研究发现一些新的生物学指标可以评判其预后。FOXP1是一种翼型螺旋转录因子, 属于FOXP亚家族, 它在B细胞发育过程中起关键作用, 在健康人体细胞中表达, 在多种肿瘤组织中也广泛表达, 关于FOXP1在弥漫性大B细胞淋巴瘤表达及与临床病理的关系已有研究, 但存在争议。Livin表达于人胚胎组织及肿瘤细胞, 属于凋亡蛋白, 是目前免疫组化研究的热点^[4]。本研究中, 笔者通过对照研究, 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤中FOXP1及Livin表达情况。

1 对象与方法

1.1对象

选择2013-08至2015-08间在我院肿瘤科住院治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者80例为观察组, 包括男45例, 女35例, 年龄18~72岁, 平均(51.8± 3.6)岁。临床分期:Ⅰ 期15例, Ⅱ 期23例, Ⅲ 期27例, Ⅳ 期15例; 国际预后指数评分:0~2分46例, 3~4分34例。另选择40例反应性淋巴结增生患者为对照组, 包括男23例, 女17例, 年龄18~71岁, 平均(50.2± 3.1)岁。两组在年龄、性别等方面无统计学差异, 具有可比性(P> 0.05)。本研究经院伦理委员会批准, 向患者介绍研究目的及方法, 并均签署知情同意书。纳入标准:(1)根据临床表现、实验室检查、影像学检查及病理学检查, 符合弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断标准^[5]; (2)年龄≥ 18岁, 初次确诊并于我院住院治疗, 采用同一化疗方案; (3)无其他部位恶性肿瘤, 无急性感染性疾病; (4)无严重心脏、肝脏或肾脏功能障碍; (5)自愿接受免疫组化检查; (6)化疗方案包括利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及强的松; (7)临床资料完整。

1.2方法

取得检测标本后, 经中性甲醛溶液(10%)固定, 石蜡包埋切片, 厚度3~4 μ m。于烤片机烘烤2 h后置于60 ℃恒温箱处理24 h, 应用二甲苯脱蜡、梯度乙醇浸泡脱水后应用枸橼酸修复液高压修复2 min, 将3% H₂O₂滴于组织上以阻断内源性过氧化氢酶, 磷酸缓冲盐溶液(PBS)处理后加封闭用羊血清, 应用FOXP1单克隆抗体及Livin抗体(两者均购自北京中杉金桥生物技术有限公司)进行一抗孵育, 置于4 ℃冰箱过夜, 而后置于37 ℃恒温箱中复温, PBS冲洗5 min, 共3次。应用50 μ l生物素进行二抗孵育处理, 置于37 ℃恒温箱中孵育10 min, PBS冲洗5 min, 共3次。再应用50 μ l链霉素抗生物素-过氧化物酶溶液, 置于37 ℃恒温箱中孵育20 min, PBS冲洗5 min, 共3次。在切片中添加2滴DAB溶液, 显微镜下观察3~10 min控制显色时间, 其中阳性显色为棕褐色或棕黄色, 以自来水冲洗至终止发色, 应用苏木素衬染, 1%盐酸乙醇液分化, 0.5%氢氧化氨液反蓝10 min, 再次脱水透明, 置于恒温箱上方, 干燥后应用中性树胶封片。FOXP1及Livin均呈棕黄色或棕褐色, 前者定位于细胞核中, 后者定位于细胞质中, 少量混合存在。低倍镜观察定位后采用高倍镜观察, 选择10个视野, 共计数100个肿瘤细胞, 对FOXP1及Livin表达进行记录。染色强度包括0~3分四个等级^[6], 其中0分为无染色, 1分为浅黄色, 2分为黄色, 3分为棕黄色、棕褐色。

阳性细胞百分率包括0~3分四个等级^[7]:其中0分为阳性细胞≤ 5%, 1分为阳性细胞> 5%, ≤ 25%, 2分为阳性细胞> 25%, ≤ 50%, 3分为阳性细胞> 50%。表达情况评价采用两者乘积, 其中0分为(-), 1~4分(+), 5~8(++), 9~12(+++), 低表达为0分(-), 1~4分(+); 高表达为5~8(++), 9~12(+++)。

1.3观察指标

分析观察组与对照组FOXP1及Livin表达情况。分析淋巴瘤患者FOXP1、Livin表达与临床病理特征[年龄、性别、IPI(国际预后指数)分型、原发部位、病理类型]的关系。

1.4统计学处理

应用SPSS17.0统计学软件进行分析。计量资料以 $\begin{matrix} \overset{̅}{x} \end{matrix}$ ± s表示, 采用t检验, 计数资料采用χ ²检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FOXP1及Livin表达情况的比较

观察组FOXP1及Livin以高表达为主, 对照组FOXP1及Livin以低表达为主, 观察组FOXP1及Livin高表达的比例均显著高于对照组, 差异具有统计学意义(P< 0.05, 表1)。

表1 两组淋巴瘤患者FOXP1及Livin表达情况的比较(n; %)

2.2 淋巴瘤患者FOXP1、Livin表达与临床病理特征的关系

淋巴瘤患者中, 高中危+高危IPI、原发部位(节内)、Non-GCB(非生发中心)者FOXP1高表达比例更高, 差异具有统计学意义(P< 0.05), 存在B症状、高中危+高危IPI、Non-GCB者Livin高表达的比例更高, 差异具有统计学意义(P< 0.05)。FOXP1表达在不同年龄、性别及B症状存在与否方面均无统计学差异, Livin表达在不同年龄、性别及原发部位间差异均无统计学意义(表2)。

表2 淋巴瘤患者FOXP1、Livin表达与病理特征的关系(n; %)

3 讨论

弥漫性大B细胞淋巴瘤好发于老年人, 男性多见, 其特征性临床表现为进展迅速的无痛性肿块, 其他常见症状包括发热、体重减轻等, 影像学检查有助于病变的定位和定性诊断^[8]。其具体的发病机制尚不明确, 可能与分子遗传学及免疫机制有关。由于弥漫性大B细胞淋巴瘤侵袭性明显, 若得不到及时合理的治疗, 预后较差, 化疗及放疗是其有效且常用的方法^[9]。

弥漫性大B细胞淋巴瘤临床特征、分子遗传学特征存在很强的异质性, 因此临床治疗及预后的个体化差异很大。虽然IPI评分可以指导临床治疗和评估预后, 但存在一定的误判和差异^[10], 因此采用一种易获得且准确的生物学标记是目前临床研究的重点和热点。本研究通过观察FOXP1及Livin表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征及预后的关系发现, 与反应性淋巴结增生患者比较, 弥漫性大B细胞淋巴瘤的FOXP1及Livin高表达的比例均显著增高, 差异具有统计学意义, 提示淋巴瘤中FOXP1及Livin表达更高, 与以往研究结果相似。且淋巴瘤患者中, 高中危+高危IPI、原发部位(节内)、Non-GCB者FOXP1高表达比例更高, 差异具有统计学意义, 存在B症状、高中危+高危IPI、Non-GCB者Livin高表达的比例更高, 差异具有统计学意义, 提示FOXP1及Livin表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征及病理特征存在明显的关系。FOXP1属于FOX家族, 参与人体多个正常的生理过程, 其表达异常与恶性肿瘤、代谢异常及畸形病变有关。有研究发现, 健康人体中存在FOXP1表达, 在恶性肿瘤组织中, FOXP1表达升高, 且不同的肿瘤中其表达存在差异^[11]。也有学者通过临床病理分析发现, FOXP1表达与肿瘤患者临床特征及预后存在密切关系^[12]。Livin属于凋亡抑制蛋白家族, 包括两个亚型, 其作用为通过抑制信号转导、蛋白酶等途径抗细胞凋亡。Livin可以存在于人体胚胎组织中, 但在健康人体不表达或低表达。在多数肿瘤患者中, Livin呈明显高表达^[13]。这与Livin正常凋亡机制受损而导致恶性潜能积累导致肿瘤发生有关。本研究结果说明通过对FOXP1和Livin的检测可以对弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征及病理特征进行推测和评判, 但两者存在一定差异, FOXP1表达在原发部位(节内)间存在差异, 而Livin表达在B症状存在与否间存在差异。弥漫性大B细胞淋巴瘤内FOXP1高表达说明肿瘤细胞存在免疫逃逸现象, 主要FOX家族蛋白表达密切相关。而弥漫性大B细胞淋巴瘤内Livin高表达则提示细胞凋亡机制存在障碍而反应性导致Livin表达升高^[14]。肿瘤微环境中的肿瘤细胞、细胞间质及周围组织间存在复杂而密切的关系, 通过检测FOXP1及Livin的表达, 可以对肿瘤预后进行评估^[15]。

总之, 弥漫性大B细胞淋巴瘤内FOXP1及Livin表达升高, 且FOXP1及Livin表达水平与其临床特征、病理类型存在密切关系。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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[1]	陈敏, 杨桂芳. 弥漫大B细胞淋巴瘤两种亚型中多药耐药蛋白的表达差异及临床意义[J]. 武汉大学学报(医学版), 2016, 37(2): 232-235. [本文引用:1]
[2]	Chuan He, Zhigang Liu, Jie Ji, et al. Prognostic value of survivin in patients with non-Hodgkin’s lymphoma: a meta-analysis[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(4): 5847-5854. [本文引用:1]
[3]	齐彦, 廖斌, 杨丽英, 等. 非霍奇金淋巴瘤中MCM2、Cx43、Skp2蛋白的表达[J]. 现代肿瘤医学, 2016, 24(6): 958-961. [本文引用:1]
[4]	Bo-Young Oh, Ryung-Ah Lee, Kwang Ho Kim. siRNA targeting Livin decreases tumor in a xenograft model for colon cancer[J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(20): 2563-2571. [本文引用:1]
[5]	王健超, 张文燕, 丁文双, 等. 异常表达CD56的弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理观察[J]. 中华病理学杂志, 2016, 10(2): 78-82. [本文引用:1]
[6]	范小红, 孟亚红, 邹健等. 乙肝表面抗原阳性的非霍奇金淋巴瘤患者化疗前后T淋巴细胞亚群的变化[J]. 现代中西医结合杂志, 2016, 25(9): 920-922. [本文引用:1]
[7]	李贻阳, 牛绍清, 温戈, 等. 基于GELOX方案诱导化疗的Ⅰ-Ⅱ期结外鼻型K/T细胞淋巴瘤根治性放疗的预后分析[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2016, 25(2): 140-145. [本文引用:1]
[8]	张亚楠. FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义[J]. 重庆医学, 2015, 44(17): 2368-2370. [本文引用:1]
[9]	朱丹, 王瑛坚. 原发性卵巢上皮性恶性肿瘤中Livin和Fas的表达及相关性分析[J]. 中国实验诊断学, 2014, 18(8): 1312-1314. [本文引用:1]
[10]	陈廷玉, 卢春凤, 关宝生, 等. 宫颈癌中Livin和COX-2蛋白的表达及相关性研究[J]. 解剖学研究, 2015, 37(5): 398-400. [本文引用:1]
[11]	胡成如, 王靖华, 耿怀成, 等. 叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义[J]. 临床肿瘤学杂志, 2012, 17(4): 339-342. [本文引用:1]
[12]	沈琳, 陈波斌, 陈字, 等. 原发性中枢神经系统淋巴瘤FOXPl和CyclinE的表达及其意义[J]. 中华血液学杂志, 2012, 33(8): 648-652. [本文引用:1]
[13]	I Abd-Elrahman, V Deutsch, M Pick, et al. Differential regulation of the apoptotic machinery during megakaryocyte differentiation and platelet production by inhibitor of apoptosis protein Livin[J]. Cell Death Dis, 2013, 4(11): e937. [本文引用:1]
[14]	李蓉, 潘湘涛, 陆晔, 等. Livin和Smac蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义[J]. 白血病. 淋巴瘤, 2010, 11(8): 494-496. [本文引用:1]
[15]	李文琦, 李晓林. Livin和Survivin基因在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义[J]. 中国实验血液学杂志, 2011, 19(4): 921-925. [本文引用:1]

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陈敏, 杨桂芳. 弥漫大B细胞淋巴瘤两种亚型中多药耐药蛋白的表达差异及临床意义[J]. 武汉大学学报(医学版), 2016, 37(2): 232-235.

摘　要：目的：研究3种多药耐药蛋白P-gp、LRP、MRP1在初治的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）两种亚型中的表达差异。方法：选择我院经病理证实的DLBCL初治患者,采用免疫组化方法检测组织标本中CD10、Bcl-6、MUM-1的表达,将其分为GCB和non-GCB两种亚型。免疫组化检测P-gp、LRP、MRP1在每个组织标本中的表达,采用卡方检验的方法比较其在GCB和non-GCB两组中的表达差异。结果：共收集DLBCL患者37例,免疫组化检测分为GCB亚型17例,non-GCB亚型20例。P-gp、LRP、MRP1在DLBCL的表达率分别高达62.2%、94.6%、62.2%,在两组亚型中的表达均没有统计学差异（P=1.0,P=0.49,P=1.0）。结论：初治的DLBCL中GCB和non-GCB两种亚型的预后差异与P-gp、LRP、MRP1这3种多药耐药蛋白的表达无关。

... 弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%~40%,它具有明显的侵袭性,生物学行为活跃,常存在周围浸润及远处播散,预后差^[1,2] ...

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齐彦, 廖斌, 杨丽英, 等. 非霍奇金淋巴瘤中MCM2、Cx43、Skp2蛋白的表达[J]. 现代肿瘤医学, 2016, 24(6): 958-961.

... 由于弥漫性大B细胞淋巴瘤具有特定的临床特征、组织病理学特征及遗传免疫特征,对放疗及化疗敏感,经合理治疗后可以提高生活质量,延长生存时间^[3] ...

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... Livin表达于人胚胎组织及肿瘤细胞,属于凋亡蛋白,是目前免疫组化研究的热点^[4] ...

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王健超, 张文燕, 丁文双, 等. 异常表达CD56的弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理观察[J]. 中华病理学杂志, 2016, 10(2): 78-82.

目的：探讨异常表达CD56的弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）的临床病理学特点及意义。方法对10例异常表达CD56的DLBCL患者的临床病理资料进行分析，并行免疫组织化学染色、EBER原位杂交及IgH和Igκ基因重排检测。结果10例CD56＋DLBCL，男性6例，女性4例，中位年龄46岁，均为结外病变，且消化道受累多见（5／10）。浸润的细胞以中心母细胞样细胞（7／10）为主，呈弥漫浸润性生长，可见凋亡（10／10）及肿瘤性坏死（4／10）。肿瘤细胞表达B细胞分化抗原CD20、CD79α，同时表达CD56，Hans分型5例为生发中心B细胞型，5例为非生发中心B细胞型，9／10表达bcl－6，Ki－67阳性指数高（60％～100％）。肿瘤细胞均不表达CD3ε、CD138和颗粒酶B。7例行EBER1／2原位杂交均为阴性。6例行基因重排检测，检出IgH及Igκ基因单克隆性重排条带分别为4例及3例。8例获随访结果，2例确诊后5～13个月死于疾病进展，6例经治疗后存活8～60个月。结论 DLBCL异常表达CD56少见，多累及结外部位，常伴bcl－6表达及较高增殖活性，患者对化疗反应敏感。 CD56在DLBCL异常表达的机制及预后意义尚不清楚，需积累病例进行研究与评价。

... 纳入标准:(1)根据临床表现、实验室检查、影像学检查及病理学检查,符合弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断标准^[5] ...

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范小红, 孟亚红, 邹健等. 乙肝表面抗原阳性的非霍奇金淋巴瘤患者化疗前后T淋巴细胞亚群的变化[J]. 现代中西医结合杂志, 2016, 25(9): 920-922.

摘　要：目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并乙肝表面抗原（HBs Ag）阳性患者化疗前后T淋巴细胞亚群和辅助性T淋巴细胞（Th）的异常漂移变化,为该病的治疗提供更多依据。方法根据HBs Ag是否阳性将82例NHL患者分为阳性组26例和阴性组56例,观察2组的疗效及治疗前后肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-10、IL-6、CD3
＋、CD4
＋、CD8
＋、CD4
＋/CD8
＋、CD19
＋、CD4
＋CD25
＋Treg和NK细胞水平的变化。结果阳性组的完全缓解率明显低于阴性组（P〈0.05）。2组治疗前TNF-α、IL-10、IL-6、CD3
＋、CD4
＋、CD8
＋、CD4
＋/CD8
＋、CD19
＋、CD4
＋CD25
＋Treg和NK细胞水平比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;2组治疗后IL-10、IL-6、CD8
＋、CD19
＋、CD4
＋CD25
＋Treg均较治疗前明显降低（P均〈0.05）,CD3
＋、CD4
＋、CD4
＋/CD8
＋、NK细胞水平均较治疗前明显升高（P均〈0.05）,而阴性组变化较阳性组更为明显（P均〈0.05）;治疗后阳性组的TNF-α水平明显高于治疗前和阴性组（P均〈0.05）。结论 NHL合并HBs Ag阳性患者化疗效果明显低于HBs Ag阴性患者,其机制可能与HBV加剧机体的细胞和体液免疫紊乱及Th细胞的异常漂移有关。

... 染色强度包括0~3分四个等级^[6],其中0分为无染色,1分为浅黄色,2分为黄色,3分为棕黄色、棕褐色 ...

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李贻阳, 牛绍清, 温戈, 等. 基于GELOX方案诱导化疗的Ⅰ-Ⅱ期结外鼻型K/T细胞淋巴瘤根治性放疗的预后分析[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2016, 25(2): 140-145.

Objective To investigate the treatment outcome and prognostic factors in patients with early-stage extranodal nasal-type natural killer/T-cell lymphoma (ENKTL) who underwent chemotherapy with GELOX (gemcitabine,oxaliplatin,and L-asparaginase) regimen combined with radiotherapy. Methods The clinical data of 74 patients with stage I E -II E ENKTL who were admitted from 2007 to 2013 were analyzed retrospectively,and based on the chemoradiotherapy regimen and whether they underwent radiotherapy,these patients were divided into three groups. The 47 patients in group A received the preferred chemotherapy with GELOX regimen and then radical radiotherapy;the 10 patients in group B received another regimen at first,then received GELOX as the rescue chemotherapy,and underwent radiotherapy;the 17 patients in group C underwent the chemotherapy with GELOX regimen and did not receive radiotherapy. The median number of cycles of chemotherapy was 3,and the median dose of radiotherapy was 54.6 Gy in 20-30 fractions. Results The complete response (CR) rate after chemotherapy was 34% and the CR rate after radiotherapy was 90%.The 2-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates were 88% and 79%,respectively. The CR rate and 2-year OS and PFS rates for group A+C were 73%,92%,and 84%,respectively. Group A had significantly higher OS and PFS than group B and group C (96%/84% vs. 50%/45% and 47%/40%;all P<0.05).The univariate analysis showed that elevated lactate dehydrogenase level and no response after chemotherapy were the adverse prognostic factors for OS and PFS,and extensive local invasion was the adverse prognostic factor for OS.The multivariate prognostic analysis indicated that no response after chemotherapy was the adverse prognostic factor for OS and PFS. Conclusions The patients with early-stage ENKTL can achieve a good outcome after induction chemotherapy with GELOX regimen combined with radical radiotherapy,but this regimen has no ideal efficacy when applied alone or as rescue chemotherapy.

Department of Radiation Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center,State Key Laboratory of Oncology in Southern China,Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine,Guangzhou 510060,China (Li YY,Wang QX,Wang HY,Feng LL,Xia YF,Zhang YJ);Department of Radiation Oncology,First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510080,China (Niu SHQ);Department of Radiation Oncology,Third Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510150,China (Wen G)Zhang Yujing,Email:zhangyj@sysucc.org.cn

目的探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)接受GELOX (吉西他滨、奥沙利铂、左旋门冬酰胺酶)方案化疗和放疗疗效及影响因素。方法回顾分析2007—2013年间收治的74例Ⅰ E —Ⅱ E 期ENKTL患者,根据化疗方案及有无放疗分为3个组,A组47例为首选GELOX化疗后根治性放疗,B组10例为其他方案化疗改用GELOX挽救后放疗,C组17例为接受GELOX方案化疗后未放疗。全组化疗中位3周期,放疗中位剂量54.6 Gy分20~30次。结果全组化疗后CR率33.8%(其中放疗后为90%),2年OS和PFS分别为88%和79%。A+C组的疗后CR率、2年OS和PFS分别为73%、92%和84%。A组的2年OS和PFS (96%和84%)均高于B组(50%和45%)和C组(47%和40%,P均<0.05)。单因素分析显示疗前LDH水平升高和化疗后无缓解是OS和PFS的不良预后因素,局部广泛侵犯也是OS的不良预后因素;多因素分析显示化疗后无缓解是OS及PFS的不良预后因素。结论早期ENKTL患者接受GELOX诱导化疗结合根治性放疗可获得良好疗效,但该方案用于单纯化疗和挽救化疗的疗效仍不理想。

... 阳性细胞百分率包括0~3分四个等级^[7]:其中0分为阳性细胞#cod#x02264 ...

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张亚楠. FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义[J]. 重庆医学, 2015, 44(17): 2368-2370.

目的探讨叉头框转录蛋白1(FOXP1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法收集2008年1月至2013年12月存档的40例DLBCL患者的石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测DLBCL组织中FOXP1的表达情况,分析其与患者临床病理特征及经R-CHOP方案治疗后的临床预后关系,另以40例反应性增生淋巴结组织作为对照.结果 40例DLBCL组织中FOXP1阳性表达率为50.0％ (20/40),显著高于对照组17.5％ (7/40),),x2=9.488,P=0.002.其中生发中心(GCB)型DLBCL为14.3％(2/14),非生发中心(non-GCB)型为69.2％(18/26),x2=10.898,P=0.01.FOXP1的表达与乳酸脱氢酶(LDH)水平、B症状、国际预后指数(IPI)、病理分型密切相关(P＜0.05).Kaplan-Meier显示FOXP1阳性表达者的中位无病生存期(PFS)和中位总生存期(OS)较阴性表达者缩短(P＜0.05).单因素相关分析表明,临床分期、IPI评分、病理分型及FOXP1的表达与患者生存期(PFS和OS)均相关(P＜0.05);多因数回归分析显示临床分期[(RR=1.103,95％CI:0.002～2.740,P=0.001),(RR=0.984,95％CI:0.019～2.666,P=0.002)]和FOXP1的表达[(RR=0.315,95％CI:0.035～0.965,P=0.042),(RR=0.385,95％CI:0.119～0.834,P=0.020)]是PFS和OS独立的预测因素.结论 FOXP1高表达于non-GCB型DLBCL,且可能是DLBCL的一个独立预后指标,提示预后不良.

... 3 讨论弥漫性大B细胞淋巴瘤好发于老年人,男性多见,其特征性临床表现为进展迅速的无痛性肿块,其他常见症状包括发热、体重减轻等,影像学检查有助于病变的定位和定性诊断^[8] ...

2014

0.0

朱丹, 王瑛坚. 原发性卵巢上皮性恶性肿瘤中Livin和Fas的表达及相关性分析[J]. 中国实验诊断学, 2014, 18(8): 1312-1314.

正卵巢上皮性恶性肿瘤是预后最差的妇科恶性肿瘤,对其早期诊断及有效治疗并判定预后,一直是研究的热点问题。随着科学技术的迅猛发展,目前认为肿瘤生长、侵袭及转移是一个复杂的多步骤过程,受诸多因素的影响。Livin是最新发现的一个IAPs家族的新成员[1],而Fas和其受体构成了Fas系统[2],其介导了细胞的凋亡,两者在恶性肿瘤的发生、发展、浸润扩散、淋巴结转移、化疗耐药等方面均起着重要的作用。探讨二者在卵巢恶性肿瘤中的相

... 由于弥漫性大B细胞淋巴瘤侵袭性明显,若得不到及时合理的治疗,预后较差,化疗及放疗是其有效且常用的方法^[9] ...

2015

0.0

陈廷玉, 卢春凤, 关宝生, 等. 宫颈癌中Livin和COX-2蛋白的表达及相关性研究[J]. 解剖学研究, 2015, 37(5): 398-400.

... 虽然IPI评分可以指导临床治疗和评估预后,但存在一定的误判和差异^[10],因此采用一种易获得且准确的生物学标记是目前临床研究的重点和热点 ...

2012

0.0

胡成如, 王靖华, 耿怀成, 等. 叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义[J]. 临床肿瘤学杂志, 2012, 17(4): 339-342.

... 有研究发现,健康人体中存在FOXP1表达,在恶性肿瘤组织中,FOXP1表达升高,且不同的肿瘤中其表达存在差异^[11] ...

2012

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沈琳, 陈波斌, 陈字, 等. 原发性中枢神经系统淋巴瘤FOXPl和CyclinE的表达及其意义[J]. 中华血液学杂志, 2012, 33(8): 648-652.

目的应用免疫组化方法检测又头／翼状螺旋转录因子P1（FOXPl）和细胞周期蛋白（Cyclin）E在免疫功能正常的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中的表达情况并评价其预后判断价值。方法回顾性分析2002年至2007年71例初发PCNSL患者的临床资料。采用免疫组化染色法（HRP-EnVision…）观察患者肿瘤组织标本FOXPl和CyclinE的表达情况，并结合临床资料对两者在PCNSL患者预后中的意义进行分析。结果检测的51例初发PCNSL患者中35例（68．63％）肿瘤细胞FOXPl表达阳性；检测的50例初发PCNSL患者中29例（58．00％）肿瘤细胞CyclinE表达阳性。FOXPl阳性表达者的生存期较阴性者缩短，FOXPl阳性表达者2年总体生存（0s）率为23．33％，FOXPl阴性表达者的2年0s率为73．56％（P=0．0015）。CyclinE阳性表达者的生存期较阴性表达者缩短。CyclinE阳性表达者2年0s率为17．56％，阴性表达者的2年0s率为69．76％（P=0．0017）。多因素分析显示CyclinE阳性表达为独立的预后影响因素（P=0．048）。FOXPl阳性可能为PCNSL重要的预后不良因素（P=0．065）。结论CyclinE阳性可作为PCNSL预后评估的影响因素。FOXPl阳性可作为PCNSL预后不良的参考因素。

... 也有学者通过临床病理分析发现,FOXP1表达与肿瘤患者临床特征及预后存在密切关系^[12] ...

2013

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... 在多数肿瘤患者中,Livin呈明显高表达^[13] ...

2010

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李蓉, 潘湘涛, 陆晔, 等. Livin和Smac蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义[J]. 白血病. 淋巴瘤, 2010, 11(8): 494-496.

摘　要：目的研究抗凋亡蛋白Livin和促凋亡因子Smac在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及其与临床特征和预后间的关系.方法应用免疫组织化学方法检测31例NHL患者Livin和Smac表达情况,并将其与临床随访进行临床特征和生存预后关系的研究.结果 Livin蛋白高表达的患者多为有B症状、Ⅲ/Ⅳ期和国际预后指数（IPI）高危者,而Smac蛋白高表达患者多为无症状、Ⅰ/Ⅱ期和IPI低危者.但Liyin和Smac蛋白表达均与性别和年龄无相关关系.Livin和Smac两者之间无相关关系（r=0.003,P＞0.05）.Livin蛋白低表达患者的生存情况明显好于高表达患者,而Smac蛋白高表达的生存情况明奇好于低表达患者.结论 Livin表达与NHL不良临床特征及预后相关,而Smac表达与良好的临床特征及预后有关.

... 而弥漫性大B细胞淋巴瘤内Livin高表达则提示细胞凋亡机制存在障碍而反应性导致Livin表达升高^[14] ...

2011

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李文琦, 李晓林. Livin和Survivin基因在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义[J]. 中国实验血液学杂志, 2011, 19(4): 921-925.

... 肿瘤微环境中的肿瘤细胞、细胞间质及周围组织间存在复杂而密切的关系,通过检测FOXP1及Livin的表达,可以对肿瘤预后进行评估^[15] ...