患者, 男, 66岁, 因发现嗜酸粒细胞增多4年就诊。1995年诊断高血压病, 1998年诊断2型糖尿病, 高脂血症。饮酒30余年, 平均250 g/d; 1975~1989年吸烟, 平均30支/d, 已戒烟。2008-02开始规律服用“ 美卡素80 mg/d, 络活喜 5 mg/d, 格华止(盐酸二甲双胍)0.5 g, 3/d, 立普妥10 mg/晚” 治疗; 血压、血脂、血糖控制良好。2007-05血常规嗜酸粒细胞(eosinophil, Eos) 绝对值及百分比均正常, Eos 绝对值0.20× 10⁹/L(参考值范围0~1.00× 10⁹/L)、Eos百分比4.4%(参考值范围0~5.0%); 从2008-06始患者无不适症状, 常规体检血常规Eos绝对值(1.30~1.78)× 10⁹/L, Eos 百分比17.3%~28.2%。2011年肺CT示左肺小结节; 2011年肠镜示结肠小息肉, 胃镜示慢性非萎缩性胃炎。2012年骨髓细胞报告:骨髓嗜酸粒细胞增高占8.5%, 幼稚淋巴1.0%, 全片巡视见10余个; 血涂片示:红白细胞形态好, 未见血液内寄生虫感染(嗜酸粒细胞数量多), 血中肝吸虫IgG抗体、旋毛虫IgG抗体、肺吸虫IgG抗体、广州管圆线虫IgG抗体均为阴性; 粪便中寄生虫卵未见。FIP1L1-PDGFRα 融合基因实时定量RT-PCR结果为阴性, FIP1L1-PDGFRα (拷贝数)/ABL(拷贝数)=0/1068=0。PET/CT报告:未见高代谢病灶。2012-07综合病史无过敏、寄生虫、血液肿瘤、淋巴瘤, 自身免疫性疾病, 以及其他嗜酸性粒细胞浸润的证据, 考虑特发性嗜酸性细胞增多, 建议3~6个月复查1次血常规。2012-07至2014-09血常规Eos绝对值(0.85~1.46)× 10⁹/L, Eos 百分比17.1%~22.9%。2014年9月调整降糖药物, 停用盐酸二甲双胍, 改为拜唐苹50 mg, 3次/d(立普妥10 mg/晚一直服用)。2014-10 Eos绝对值0.29× 10⁹/L, Eos 百分比3.5%, 此后2015-01 Eos绝对值0.20× 10⁹/L, Eos 百分比4.4%, 2015-05 Eos绝对值0.28× 10⁹/L, Eos 百分比4.9%, 均在正常范围。

嗜酸粒细胞增多症为外周血嗜酸性粒细胞数目绝对值> 0.5× 10⁹/L, 大部分Eos增多仅是某种原发病的一部分表现, 故属于反应性嗜酸粒细胞增多症; 也有少部分患者虽经仔细检查也不能明确原发病, 暂称特发性嗜酸性粒细胞增多症, 可呈良性过程。继发性Eos增多病因可为变态反应性疾病、寄生虫感染、药物、病原体感染、皮肤病、血液病、肿瘤、自身免疫病、内分泌疾病等, 其中导致Eos增高的药物有:头孢菌素、阿司匹林、别嘌呤醇、苯妥英钠、雷尼替丁等^[1]。Eos 长期增多会导致脏器浸润, 引起嗜酸细胞胃肠炎、嗜酸细胞肺炎、嗜酸细胞白血病等严重状态。嗜酸粒细胞增多症以治疗原发病为主, 去除病因后多可恢复。

本例患者服用药物中盐酸二甲双胍引起Eos 增高未见报道, 服用的阿托伐他汀引起Eos 增高十分罕见, 国内协和医院汤蕊和国外曾见个例报道^{[2, 3]}。本例患者在服用降糖、降脂、降压等治疗后, Eos 出现明显升高, 故考虑嗜酸细胞增多。在停用二甲双胍1个月后, 患者Eos 绝对值和百分比完全恢复正常, 此后半年内多次复查均正常, 说明二甲双胍是引起Eos 升高的病因, 去除病因后患者Eos 绝对值和百分比完全恢复正常; 同时不排除二甲双胍协同阿托伐他汀共同导致Eos 升高, 汤蕊报道个例中患者也同时服用二甲双胍。随后因治疗糖尿病换用阿卡波糖, 复查Eos绝对值及百分比亦正常。本例提示盐酸二甲双胍引起Eos增多者, 换用其他类降糖药是治疗的选择之一; 对于Eos 增高者, 不建议合用盐酸二甲双胍和阿托伐他汀降糖降脂治疗。