心血管系统是甲状腺激素的特定靶器官之一。SCH与冠心病相关性研究报道存在矛盾^{[4, 5, 6, 7]}。Rotterdam^[3]发现, SCH是老年女性发生动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素。Kvetny等^[5]提出, SCH可以预测50岁以下男性心血管疾病发病风险。但Hyland等^[6]随访5888例年龄≥ 65岁的SCH患者, 10年后发现由冠心病、心力衰竭和心血管疾病引起的死亡并没有增加。Pearce等^[7]甚至提出, SCH患者全因病死率低于甲状腺功能正常者。虽然存在争议, 但更多的学者认为SCH与冠心病有一定相关性。SCH通过多种途径增加冠心病发病危险。SCH患者胆固醇、低密度脂蛋白水平、血压、胰岛素抵抗程度等高于甲状腺功能正常者^{[8, 9, 10]}。Tseng等^[10]发现, TSH水平在5.0~9.9 mU/L的SCH患者心血管病死亡风险明显增加, 特别是在老年患者中这种关联更强。血脂异常、舒张压升高、周围血管阻力增加、内皮依赖性血管舒张因子减少、凝血功能异常、高C反应蛋白和高同型半胱氨酸水平等因素可能与SCH增加心血管疾病风险有关 ^[11]。本研究采用了诊断冠心病金标准的冠状动脉造影检查, 严格入选标准, 特别排除了可能成为混杂因素的临床甲减和糖尿病等患者, 平衡了性别、年龄等指标, 结果提示SCH患者冠状动脉狭窄程度较甲状腺功能正常者明显, 与以上研究一致。血脂异常是公认的冠心病危险因素。与甲状腺功能正常患者相比, SCH患者血脂水平高于正常者^{[9, 12]}, 但是具体哪些血脂指标之间有差别报道不一。Liu等^[9]荟萃分析发现, SCH患者TG、TC、LDL-C水平高, 但HDL-C水平无差别。本研究发现, 减退组TC水平(3.90± 1.63)mmol/L高于甲状腺功能正常组(2.50± 1.63)mmol/L, TG水平低于正常组, HDL-C和LDL-C水平无差异。研究方法和研究人群的不同可能是出现这种差异的原因。理论上认为, 甲状腺功能减退引起的主动脉硬化、外周血管阻力增大, 可能导致高血压, 特别是舒张压的升高, 但实际上这方面的研究结果存在矛盾^{[13, 14]}。本研究未发现两组患者血压水平存在差异, 但不除外患者均已服用降压药物等因素的可能。

减退组患者肌酐水平高于甲状腺功能正常患者。慢性肾脏病患者中大约18%有SCH, 且SCH与eGFR进行性下降独立相关 ^[15]。慢性肾功能不全往往与高龄、高血压、糖尿病等冠心病危险因素伴发, 同时存在炎性反应、内皮功能异常、凝血因子激活等冠状动脉粥样硬化的共同机制。肾功能不全也是冠心病的独立危险因素之一^{[16, 17]} 。甲状腺功能减退时血液黏稠度增加, 血流速度减慢、肾脏血流减少都有可能影响肾功能。SCH不仅与冠心病发生相关, 而且与严重程度也有关。冠心病高危患者如果合并SCH则冠状动脉狭窄更严重^[18], 冠状动脉钙化积分更高^[19]。Silva等^[20]发现, Framingham危险评分≥ 10%的人群中SCH者冠状动脉钙化积分高于甲状腺功能正常者。本研究发现, 减退组患者冠状动脉Gensini评分(18.90± 26.07)分明显高于甲状腺功能正常组(11.66± 15.34)分, 提示SCH与冠心病严重程度有关。

有研究提示, SCH患者左室舒张功能、心室腔均受到影响^{[21, 22]}。但本研究比较两组心脏超声心动图, 结果显示减退组超声指标与甲状腺功能正常组差异无统计学意义。可能与本研究不同的测量指标及样本量较少等因素有关。红细胞分布宽度是反映红细胞大小差异性的一项指标, 反映红细胞体积的离散程度, 既往主要用于贫血的诊断和鉴别诊断, 以及形态学分类。目前, RDW与冠心病特别是急性冠脉综合征之间的相关性被广泛关注^{[23, 24]}。本研究发现两组患者红细胞分布宽度之间差异无统计学意义, 可能与本研究排除了急性冠脉综合征的患者、样本量少, 以及横断面研究的缺陷等因素有关。

综上所述, 冠心病的发生、发展归因于高血压病、糖尿病、血脂异常及高尿酸血症等综合危险因素的共同作用。SCH患者往往存在三种以上代谢综合征危险因素^[25], 也有人认为, SCH可能是代谢综合征危险因素之一^[26]。本研究认为, 对有代谢综合征或冠心病危险因素的患者进行甲状腺功能筛查可能具有积极的治疗和预后意义。目前, 对SCH与冠心病相关性证据逐渐增多, 但争论依然未停息, 特别是TSH水平低于10 mU/L的患者是否需要治疗方面争议颇大, 仍需要大规模临床试验来回答、证实。