引用本文
刘娟, 温春燕, 张唯一. 促排卵期间小剂量阿司匹林对子宫内膜发育的影响[J]. 武警医学, 2016,27(3): 237-239.
LIU Juan, WEN Chunyan, ZHANG Weiyi. Effect of low-dose aspirin on endometrial development in ovulotropic period[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2016,27(3): 237-239.  
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促排卵期间小剂量阿司匹林对子宫内膜发育的影响
刘娟, 温春燕, 张唯一
100853 北京,解放军总医院妇产科
通讯作者：温春燕,E-mail:maggiewenxy@163.com

作者简介:刘 娟,本科学历,护师。

摘要

目的 观察促排卵期间小剂量阿司匹林对子宫内膜发育的影响。方法 收集50例因排卵功能低下不孕女性患者,随机分为研究组与对照组,每组各25例。对照组采用克罗米芬治疗,研究组在克罗米芬治疗的基础上加用阿司匹林(100 mg/d)。结果 排卵前1 d,研究组的TXA2水平(51.48±12.25)ng/L与TXA2/PGI2比值(0.59±0.23)均显著低于对照组[(90.60±16.29) ng/L, 1.24±0.37],差异均有统计学意义( P<0.05)。研究组排卵前后的子宫内膜厚度[(0.92±0.16)cm,(1.02±0.19)cm]均明显高于对照组[(0.72±0.18)cm, (0.80±0.16)cm], 差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组对比,研究组排卵前1 d的子宫动脉血流RI(0.81±0.05)明显更低 ( P<0.05);排卵后10 d,两组RI值无统计学差异。研究组排卵后10 d的子宫内膜面积、间质面积、腺腔周长及腺/间比值、子宫内膜ER和PR均明显高于对照组( P<0.05)。结论 在促排卵期间,采用小剂量阿司匹林治疗有利于增加子宫血流供应,能有效促进子宫内膜发育、增厚,利于妊娠。

关键词: 促排卵过程; 小剂量; 阿司匹林; 子宫内膜; 发育
中图分类号:R714
Effect of low-dose aspirin on endometrial development in ovulotropic period
LIU Juan, WEN Chunyan, ZHANG Weiyi
Maternity Ward of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
Abstract

Objective To study the effect of low-dose aspirin on endometrial development in ovulotropic period.Methods 50 female patients with infertility due to ovulatory dysfunction were divided into study group and control group, 25 patients each. The control group received clomiphene treatment where as the study group took aspirin (100 mg/d) and clomiphene.Results 1 d before ovulation, TXA2 level (51.48±12.25)ng/L and TXA2/PGI2 ratio (0.59±0.23) in the study group were significantly lower than in the control group [(90.60±16.29)ng/L, 1.24±0.37], with statistically significant difference ( P<0.05); endometrial thickness before and after ovulation the in study group [ (0.92±0.16) cm, (1.02±0.19 cm)] were significantly higher [(0.72±0.18)cm; (0.80±0.16)cm] ( P<0.05); and in control group, 1 d before ovulation, uterine artery RI (0.81±0.05) was significantly lower ( P<0.05); 10 d after ovulation, RI values in the two groups had no significant difference; compared with the control group,in the study group, 10 d after ovulation, endometrial area, interstitial area, luminal and glandular perimeter/room ratio, endometrial ER and PR were significantly higher ( P<0.05).Conclusions During ovulation, low-dose aspirin therapy helps increase blood supply to the uterus, can effectively promote the development of endometrial thickeness, and help improve the pregnancy rate.

Keyword: ovulation process; small doses; aspirin; endometrial; development

目前, 诱发排卵法是治疗不孕症的常规手段[1]。而克罗米芬则是诱发排卵治疗的常规药物[2]。克罗米芬在一定程度上对子宫内膜发育造成影响, 严重的还会降低子宫血流供应, 从而影响妊娠率[3]。近年来, 小剂量阿司匹林在促排卵过程中逐渐得到应用, 其对子宫血流供应、子宫内膜发育及妊娠率的影响受到临床的高度重视。为了进一步观察该药物在促排卵期间对子宫内膜发育的影响, 笔者选择50例因排卵功能低下而不孕的患者进行临床研究。

1 对象与方法
1.1 对象

选择本院2011-12至2013-12收治的不孕患者50例。纳入标准:(1)因排卵功能低下而不孕; (2)不孕年限2年或2年以上。排除标准:(1)子宫输卵管碘油造影(HSG)异常; (2)血清催乳素(PRL)异常; (3)血清孕酮(P)水平异常; (4)子宫内膜病变患者(如子宫内膜结核、炎性反应、息肉、粘连、增生等)。随机分为研究组和对照组, 每组25例。研究组:年龄27~42岁, 平均 (33.7± 2.8)岁; 不孕年限为2~9年, 平均 (5.2± 1.3)年。对照组:年龄28~41岁, 平均 (33.8± 2.9)岁; 不孕年限为2~10年, 平均 (5.4± 1.3)年。两组患者在年龄、不孕年限、基础疾病、经济基础等方面无统计学差异 (P> 0.05)。所有研究对象均签署知情同意书, 获得医院伦理委员会批准。

1.2 试药与仪器

克罗米芬, 规格50 mg/片, 上海衡山药业有限公司, 药品批号:国药准字H31021107。阿司匹林肠溶片, 规格100 mg/片, 拜耳医药保健有限公司, 批号:国药准字J20080078。彩色多普勒超声诊断仪, 美国GE公司, 型号为LOGLQ 400, 探头频率为7.0 MHz。免疫组化染色试剂盒:上海国源生物技术有限公司, 以鼠抗人雌、孕激素受体免疫组化染色试剂盒。

1.3 方法

对照组给予克罗米芬口服治疗, 50 mg/d, 于月经周期第5~9天给药。研究组在克罗米芬的基础上给予阿司匹林片口服治疗, 100 mg/d, 于月经周期第1天给药, 一直到第20天。两组患者在月经第9天均给予B超连续监测卵泡发育的情况, 当一个以上卵泡的直径≥ 15 mm时, 监测尿黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平。

1.4 标本采集及处理

所有患者分别于排卵前1 d和排卵后10 d清晨抽取6 ml静脉血, 溶于0.4 ml乙二胺四乙酸二钠液(EDTA Na2)中, 在混匀后以3500 r/min转速进行离心处理, 时间为15 min, 分离血浆, 最后保存在-70 ℃的冰箱中。同时, 监测两组患者的子宫动脉血流阻力指数(RI)、子宫内膜厚度。所有患者排卵后10 d, 经常规消毒后, 分别刮取1条子宫前壁、后壁内膜, 置于 10%甲醛溶液固定, 所有标本24 h内予以常规脱水、石蜡包埋, 统一行切片处理。

1.5 测定方法

1.5.1 血栓素A2(TXA2) 、前列腺素Ⅰ 2(PGI2)、血清雌激素(E2)、孕酮(P) 因TXA2和PGI2的稳定性都比较差, 在体内容易代谢生成TXB2和6 -Keto-PGF1a, 故用放射免疫法测定, 并以其测定结果作为判断TXA2和PGI2水平的指标。

1.5.2 子宫动脉血流阻力指数(RI)、子宫内膜厚度 用彩色多普勒超声诊断仪, 探头频率为7.0 MHz进行测定。

1.5.3 子宫内膜面积、间质面积 使用 MI P S-Ⅰ 型多功能图像分析仪检测。

1.5.4 子宫内膜激素受体(ER)和孕激素受体(PR) ER 、PR细胞行免疫组化染色后核显现出棕黄色颗粒者为阳性。 取Olympns显微镜(BH -2型)显微镜(× 40)下染色切片显示的阳性细胞高密度区, 用200× 视野环境下对其计数:取阳性细胞每5个视野中个数平均值, 折算为mm2, 阳性细胞密度为其面积与视野面积比值。

1.6 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行数据处理, 计量资料采用± s表示, 组间均数比较采用成组t检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 血浆TXA2、PGI2及其比值、排卵前后的RI与内膜厚度、血清E2、P水平

排卵前1 d, 研究组的TXA2与TXA2/PGI2均显著低于对照组, 有统计学意义(P< 0.05); 两组排卵后10 d的TXA2、PGI2、TXA2/PGI2比值差异无统计学意义。与对照组对比, 研究组排卵前1 d的子宫动脉血流RI(0.81± 0.05)明显更低 (P< 0.05); 排卵后10 d, 两组RI值无统计学差异。研究组排卵前后的子宫内膜厚度均明显高于对照组; 排卵前、排卵10 d后, 两组患者血清E2、P水平差异均无统计学意义(表1)。

表1 两组不孕症患者血浆TXA2、PGI2及其比值、RI与内膜厚度、血清E2、P水平的比较(n=25; \(\overline{x}\)± s)
2.2 子宫内膜面积、间质面积、腺腔周长及腺/间比值、子宫内膜ER、PR水平

研究组排卵后10 d的子宫内膜面积、间质面积、腺腔周长及腺/间比值、子宫内膜ER和PR均明显高于对照组, 差异均有统计学意义(P< 0.05, 表2)。

表2 两组不孕症患者子宫内膜面积、间质面积、腺腔周长及腺/间比值、子宫内膜ER、PR水平的比较(\(\overline{x}\)± s)
3 讨论

不孕症是一种常见的妇产科疾病, 随着现代人们流产率的不断升高, 不孕症的发病率也随之升高[4]。辅助促排卵是目前治疗不孕症常用的手段之一[5], 也是不孕症患者实现妊娠目的的希望之一。临床研究表明, 克罗米芬治疗不孕症可减小内膜腺上皮、腺体数量及腺体面积, 使腺体与间质之间的比值远远低于同期自然周期[6]。同时, 可以降低增生晚期与分泌晚期子宫内膜ER、PR水平[7]。

本研究发现, 与对照组对比, 研究组排卵后10 d的子宫内膜面积、间质面积、腺腔周长及腺/间比值、子宫内膜ER和PR均明显增加。临床实践表明, 辅助促排卵虽然能使患者获得较多的成熟卵泡, 但患者的妊娠率往往比较低(约为25%)[8]。究其原因, 可能是克罗米芬等促排卵药物在促进卵泡发育的过程中, 阻碍ER的产生, 使PR功能大幅降低, 而阿司匹林可通过前列腺素(PG)合成而形成环氧化酶, 促使脂肪酸环氧化酶失活, 有效抑制TXA2、PGI2的合成[9, 10]。

由于血小板环氧化酶对阿司匹林较为敏感, 通过给予患者小剂量阿司匹林, 能有效抑制血小板TXA2的合成, 但不会直接影响血管壁PGI2的合成, 从而使TXA2/PGI2平衡状态向PGI2优势转化, 对血小板活性产生抑制, 有效避免微血栓形成, 从而有效改善子宫动脉血流及局部血液循环[11]。阿司匹林通过发挥抗炎作用, 有效抑制卵巢血管收缩及血小板聚集, 确保良好的局部血液供应[12]。本研究表明, 与对照组对比, 研究组排卵前1 d的TXA2/PGI2比值与子宫血流RI水平明显更低, 子宫内膜厚度较厚。可见小剂量阿司匹林可对TXA2/PGI2之间的平衡产生调节作用, 确保良好的子宫血流供应, 有效增厚子宫内膜厚度, 从而促进子宫内膜正常发育。

The authors have declared that no competing interests exist.

作者已声明无竞争性利益关系。

参考文献
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