引用本文
李刚, 向芳, 陈卓. 重度感染患者降钙素原浓度与抗生素治疗的Meta分析[J]. 武警医学, 2016,27(3): 250-252.
LI Gang, XIANG Fang, CHEN Zhuo. Meta-analysis of procalcitonin-guided antibiotics therapy in patients with severe bacterial infection[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2016,27(3): 250-252.  
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重度感染患者降钙素原浓度与抗生素治疗的Meta分析
李刚1, 向芳1, 陈卓2
1.410006 长沙,武警湖南总队医院内二科
2.100039 北京,武警总医院人力资源部
通讯作者：陈 卓,E-mail: 458291981@qq.com

作者简介:李 刚,硕士,主任医师。

摘要

目的 研究重度感染患者降钙素原(procalcitonin,PCT)浓度与抗生素应用的关系。方法 通过系统性回顾Meta分析的方法,检索Pubmed,Embase,Cochrane中心对照试验数据库,纳入2015年6月以前有关降钙素原指导重度感染患者抗生素应用的研究文献,并用Revman 5软件进行分析。结果 纳入文献8篇,其中PCT指导治疗患者总计783例,传统方案治疗患者744例。Meta分析结果表明,PCT指导组抗生素使用时间少于传统治疗组( Z=1.08, P=0.28),且应用PCT指导治疗重度感染患者不会增加病死率( Z=0.37, P=0.71)。结论 根据PCT浓度指导重度感染患者抗生素治疗可以有效、安全地减少抗生素的应用。

关键词: 降钙素原; 重度感染; 抗生素; Meta分析
中图分类号:R563
Meta-analysis of procalcitonin-guided antibiotics therapy in patients with severe bacterial infection
LI Gang1, XIANG Fang1, CHEN Zhuo2
1.Hunan Provincial Corps Hospital,Chinese People’s Armed Police Force,Changsha 410006,China;
2.Human Resource Department, General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Force,Beijing 100039,China;
Abstract

Objective To investigate the effectiveness and safety of procalcitonin-guided therapy in patients with servere infection.Methods Pubmed, Embase and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched(up to June, 2015).Studies on randomized controlled trials clollected data on all-cause mortality and the duration of antibiotic therapy were included and analysised by Revman 5.Results 8 studies involving 783 patients with PCT guidance treatment and 744 patients with traditional treatment were included.Compared with the control group, with META analysis, researches showed that the duration of antibiotic use was reduced in procalcitonin-guided group ( Z=1.08, P=0.28) while the mortality rate of patients was not significantly different between the two groups( Z=0.37, P=0.71).Conclusions Procalcitonin-guided antibiotics therapy in patients with severe bacterial infection can be effective and safe in a shorter duration of antibiotic treatment.

Keyword: procalcitonin; severe infection; antibiotics; Meta-analysis

重度感染及其导致的中毒性休克是重症监护患者最常见的死亡原因, 病死率可达30%~60%[1, 2]。对于此类患者应及早诊断并进行危险评估, 有助于及时调整治疗措施, 避免休克和多器官衰竭的发生。降钙素原(PCT)是目前最为理想的细菌感染非培养诊断指标, 相比传统的细菌培养方法简便快速, 具有较高的敏感性和特异性, 血清水平与患者感染严重程度呈正相关。基于PCT在感染诊断与病情监测中的表现, 有研究者将其用于重度感染患者的治疗指导, 以避免滥用抗生素和干预措施过度。本研究通过检索PCT对重度感染患者治疗指导作用的相关文献, 运用系统评价的方法, 探讨其价值, 以期为重度感染患者的治疗与预后干预提供依据。

1 资料与方法
1.1 一般资料

计算机检索“ Pubmed” , “ Embase” 和“ Cochrane图书馆临床对照试验资料库” 从建库起至2015-06期间国内外公开发表的关于依据血清PCT水平指导重度感染患者抗生素治疗的文献作为研究对象, 设定纳入和排除标准, 对其进行筛选整理。

1.2 文献检索

以“ procalcitonin” , “ PCT” and“ sepsis” , “ septicemia” , “ septicaemia” , “ bacterial infection” 作为主题词或关键词, 检索无文种限制。同时手工追溯查找在原始文献的参考文献中列出的与本研究可能相关的文献。

1.3 文献筛选、质量评价与资料提取

对于检索到的文献, 依据纳入和排除标准进行筛选。纳入和排除标准:(1)为公开发表的临床随机对照试验, 研究对象为严重细菌感染的成年患者。试验中有按标准治疗方案的患者作为对照组, 并与依据血清PCT水平指导抗生素治疗组进行比较。(2)对重度感染有明确定义和判断标准。(3)提供Meta分析所需的足够测量信息。文献质量评价采用Jadad量表作为评价标准[3], 主要内容包括:(1)研究对象的随机性, 使临床医师和受试者无法预知分配序列, 不存在有意入选或排除较重病例的可能; (2)盲法使用的恰当性, 是否采用完全一致的安慰剂或类似方法; (3)是否描述了撤出或退出的数目和理由。

1.4 资料分析

对于提取资料的Meta分析采用Cochrane协作网Revman 5.0软件。纳入研究的结果间异质性检验采用Cochrane Q检验, 如I2< 50%, 采用固定效应模型进行分析; 如I2> 50%, 采用随机效应模型。

2 结果
2.1 文献检索结果

初步检索获得相关文献3362篇, 排除综述751篇, 重复文献76篇, 通过阅读文题或摘要, 排除研究内容非PCT指导重度感染患者抗生素治疗的文献1984篇和非随机对照临床试验研究528篇。在余下的14篇初筛后纳入全文的文献里, 进行Jadad评分, 排除评分较低的6篇, 最终保留8篇纳入队列研究, Jadad评分量表均为5分(表1)。

表1 重度污染患者PCT浓度与抗生素治疗8篇纳入研究资料的基本特征
2.2 PCT指导治疗组与传统方案组抗生素治疗时间比较

8项研究均比较了依据PCT水平指导抗生素治疗患者与应用传统治疗方案治疗患者抗生素的使用天数, 结果表明, PCT指导组较传统方案组抗生素治疗天数明显缩短, 其风险比(hazard ratio, HR)为1~1.79, PCT指导组较传统方案组在治疗过程中有更大概率停用抗生素。

应用Revman软件采用一般倒方差法(generic inverse variance)分析8项研究在抗生素治疗时间上的异质性, 代入各研究风险比对数值和标准误, 结果为I2=0%(χ 2=0.37, df=7, P=1.00)。表明各研究间不存在明显异质性, 可应用固定效应模型进行分析。分析结果表明, 各项研究在应用PCT指导治疗重度感染患者可缩短抗生素使用时间上具有一致性, 研究均认为PCT指导组抗生素使用时间少于传统治疗组(Z=1.08, P=0.28)。漏斗图结果显示中线左右分布不对称, 提示研究可能存在发表偏倚。

2.3 PCT指导治疗组与传统治疗方案组重度感染患者病死率比较

应用Revman软件计算8项研究在患者病死率比较上的的异质性, 结果为I2=0%(χ 2=2.46, df=7, P=0.93), 表明各研究间不存在明显异质性, 可以采用固定效应模型合并统计量。将全部8项纳入研究的提取数据进行分析, PCT指导治疗患者总计783例, 死亡208例, 传统方案治疗患者744例, 死亡200例, 分析结果表明, 各项研究均支持应用PCT指导治疗重度感染患者不会增高患者病死率(Z=0.37, P=0.71)。漏斗图结果显示, 中线左右分布较为对称, 提示研究不太可能存在发表偏倚。

3 讨论

重度感染患者病情危重, 临床用药易出现抗生素使用过量, 以及长期、谱系太广等滥用抗生素的过度医疗行为。不合理使用抗生素可加重细菌耐药趋势, 降低抗感染治疗效果, 加重患者负担, 造成内生菌群紊乱, 甚至引发真菌感染, 合理使用抗生素是减少细菌耐药, 提升治疗效果的重要措施。

PCT作为新兴的细菌感染诊断的标志物, 具有血清水平与感染严重程度呈正相关的特性, 因而其在重度感染患者病情监测和治疗指导上的作用得到众多研究者的关注, 并各自进行独立研究。笔者通过Meta分析的方法, 将这些研究结果进行合并分析, 可以起到增大样本量, 提高统计检验效能, 使研究结果更为客观可信的作用。笔者纳入近年来进行的8项相关研究, 探讨PCT对重度感染患者治疗指导作用的有效性和安全性。

在本研究中, 最终入选的8项研究, Jadad评分量表均为5分, 具有较高的文献质量; 异质性检验结果良好, 虽然各项研究的样本数不同, 抗生素应用标准也有差异, 但各研究的Meta分析结果表明, 以PCT水平指导重度感染患者抗生素治疗可缩短患者抗生素使用时间, 相关研究结果完全一致, 没有分歧。同时8项研究均表明, 应用PCT指导治疗重度感染患者没有增高患者病死率, 即在PCT指导下减少抗生素使用并不会增加重度感染患者的死亡风险。作为可定量的客观指标, PCT能够及时反映患者自身病情变化, 对于确定抗生素的使用指征、评估疗效、更换或终止抗生素使用、减少抗生素滥用具有参考价值。动态监测PCT水平可减少、优化抗生素使用, 降低患者治疗费用, 有助于防止耐药菌产生、减少患者可能出现的抗生素药物不良反应发生率。

本项研究中存在一定发表偏倚, 8项研究在依据PCT水平指导抗生素使用中的标准并不统一, 进一步的工作应包括寻求PCT的最佳检测方法并通过大样本的临床研究来制订统一的指导规范和预警标准。

The authors have declared that no competing interests exist.

作者已声明无竞争性利益关系。

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