还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响

引用本文

邱阚, 甄萍, 苏云, 姜玉荣, 张希军, 王文娟, 尹长恒. 还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响[J]. 武警医学, 2016,27(6): 583-585
QIU Kan, ZHEN Ping, SU Yun, JIANG Yurong, ZHANG Xijun, WANG Wenjuan, YIN Changheng. Effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2016,27(6): 583-585 复制到剪切板

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还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响

邱阚, 甄萍, 苏云, 姜玉荣, 张希军, 王文娟, 尹长恒

053000,河北省衡水市人民医院普外科

尹长恒,E-mail:416028595@qq.com

作者简介:邱阚,本科学历,主治医师。

基金资助: 衡水市科学技术与研究计划基金资助项目(130042)

摘要

目的

探究还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响。

方法

选择2014年1-12月酒精性肝炎患者140例,按随机数字表法分为实验组和对照组,每组70例。对照组给予异甘草酸镁注射液治疗,实验组在对照组治疗基础上加用还原型谷胱甘肽注射液。以4周为一疗程,观察并记录两组患者肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)。

结果

治疗后实验组肝功能指标ALT、AST、GGT、总胆红素水平优于对照组,具有统计学意义( P<0.05)。实验组有效率(94.29%)高于对照组(81.43%),差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后实验组无不良反应发生;对照组不良反应发生率为10%,高于实验组( P<0.05)。

结论

还原型谷胱甘肽可以提高异甘草酸镁治疗酒精性肝炎的效果。

关键词: 异甘草酸镁; 还原型谷胱甘肽; 酒精性肝炎

Effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis

QIU Kan, ZHEN Ping, SU Yun, JIANG Yurong, ZHANG Xijun, WANG Wenjuan, YIN Changheng

Department of General Surgery, Hengshui People’s Hospital of Hebei Province, Hengshui 053000, China

Abstract

Objective

To study the effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis.

Methods

140 patients with alcoholic hepatitis treated in this hospital from January 2014 to December 2014 were randomly divided into the study group and the control group, 70 patients in each group. Both groups were given conventional therapy. And in addition, the control group was given intravenous dripping injection of magnesium isoglycyrrhizinate alone, and the study group was given reduced glutathione combined with intravenous dripping injection of magnesium isoglycyrrhizinate. Both groups were given one treatment course (4 weeks). The liver function indexes including ALT, AST, GGT and TBIL, and the clinical effect of the treatment were observed and compared.

Results

After the treatment, the level of the liver function indexes ALT, AST, GGT and TBIL in the study group were significantly better than in the control group( P<0.05). And the effective rate in the study group was 94.29%, obviously higher than the effective rate 81.43% in the control group. There was significant difference between the two groups( P<0.05). After the treatment, there was no adverse reaction in the study group. And the incidence of the adverse reaction in the control group was 10%, obviously higher than that in the study group( P<0.05).

Conclusions

Magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione is effective for alcoholic hepatitis, and it is worthy of clinical application and promotion.

Keyword: magnesium isoglycyrrhizinate; reduced glutathione; liver function indexes; clinical efficacy

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酒精性肝病主要是因长期、大量饮酒所致肝受损, 早期主要表现为脂肪肝, 随着病情的发展, 将逐渐发展为酒精性肝炎和酒精性肝纤维化及肝硬化, 以至威胁生命安全^[1]。异甘草酸镁制剂在临床多用来预防和治疗各类因素导致的肝功能异常和肝脏疾病^[2]。还原型谷胱甘肽作为一种细胞内代谢调节物质, 可以起到清除氧自由基、还原过氧化物、抗损伤的作用, 两者均可以单一用药, 但能否将两种不同作用机制的保肝药物联合使用, 提高护肝效果, 成为一种可能有效的方法, 有待进一步研究。为此, 笔者选择我院2014年1-12月酒精性肝炎患者140例, 观察还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响, 以探讨两药联合治疗酒精性肝炎的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

选取酒精性肝炎140例, 诊断标准均符合2010年修订版中华医学会肝脏病学分会制订的《酒精性肝病诊疗指南》^[3], 并排除病毒性肝炎及其他原因导致的肝功能损伤、心脑血管疾病及其他严重器质性病变。按随机数字表法将纳入病例分为实验组和对照组, 每组70例。实验组:男38例, 女32例; 30~65岁, 平均(47.1± 3.5)岁。对照组:男34例, 女36例; 30~65岁, 平均(46.9± 3.8)岁。患者均有较长的饮酒史, 入院时均有一定程度的乏力、黄疸、肝区不适等症状。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较, 差异均无统计学意义(P> 0.05)。患者均知情同意, 自愿参与, 并通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均予戒酒、饮食控制、维生素补充等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予异甘草酸镁注射液(天晴甘美, 江苏正大天晴药业股份有限公司, 国药准字H20051942, 生产批号1207231)20 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml, 静脉滴注, 1次/d。实验组在常规治疗基础上给予还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰, 重庆药友制药有限责任公司, 国药准字H20051600, 生产批号130907), 600 mg、异甘草酸镁注射液20 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml, 静脉滴注, 1次/d。两组患者均以4周为一疗程。

1.3 疗效评价

记录并比较治疗前后肝功能指标变化情况, 包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ -谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)。并观察患者临床体征和各项检查结果, 评估临床治疗效果。临床疗效判断标准^[4]:显效, 患者经治疗后, 其临床各项症状及体征均完全消失或明显改善, 经实验室检查, 其肝功能各项指标均正常; 有效, 治疗后, 患者临床各项症状及指标好转, 肝功能各项指标< 正常值上限2倍, 较治疗前下降幅度> 50%; 无效, 治疗后, 患者各项临床症状及体征无改善或更严重, 肝功能指标无改善。总有效=显效+有效。肝功能指标参考值:ALT 5~40 U/L, AST 8~40 U/L, TBIL 5~21 μ mol/L。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料采用 $\overset{̅}{x}$ ± s表示, 治疗前后均数比较采用配对t检验, 组间均数比较采用成组t检验。率的比较采用χ ²检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

经治疗后肝功能各项指标水平均较治疗前下降, 且实验组指标水平明显低于对照组(P< 0.01, 表1)。

表1 两组酒精性肝病患者治疗前后肝功能指标变化(n=70;

\overset{̅}{x}

± s; U/L)

肝功能	实验组			对照组
肝功能	治疗前		治疗后	治疗前	治疗后
ALT	215.4± 19.8	65.3± 17.8^①②		214.8± 19.1	96.2± 18.3^①
AST	317.6± 34.2	73.1± 21.4^①②		321.3± 33.9	121.3± 31.9^①
GGT	432.5± 98.7	139.4± 32.1^①②		434.6± 97.3	231.8± 60.2^①
TBIL	65.9± 10.4	19.1± 6.5^①②		68.2± 9.6	31.2± 7.2^①

注:对照组指单用异甘草酸镁注射液, 实验组加用还原型谷胱甘肽。与治疗前比较, ①P< 0.01; 与对照组比较, ②P< 0.01

表1 两组酒精性肝病患者治疗前后肝功能指标变化(n=70;

\overset{̅}{x}

± s; U/L)

2.2 临床疗效

治疗后, 实验组有效率为94.29%, 对照组为81.43%, 实验组高于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05, 表2)。

表2 两组酒精性肝病患者治疗效果比较

2.3 不良反应

实验组无不良反应发生; 对照组出现4例水肿, 3例血压升高, 不良反应发生率为10%, 明显高于实验组(χ ²=7.37, P< 0.05)。

3 讨论

乙醇所致肝脏损伤初期表现为肝细胞脂肪变性, 轻者散在单个或小片受累, 进一步发展成弥漫分布, 病情可发展为酒精性肝炎、肝纤维化和酒精性肝硬化^[5]。酒精性肝病的发病原因往往是长期饮酒的不良生活习惯引起的。酒精及其代谢产物可引起肝细胞损害、变性、坏死, 以及胆汁淤积等改变。患者可有不同程度的肝功能异常, 较重者可出现明显乏力、纳差等症状, 甚至黄疸^[6]。如何治疗酒精引起的肝损伤, 是目前临床工作的重点。

本研究发现, 治疗后两组患者ALT、AST、GGT、TBIL水平均较治疗前有所下降, 而实验组指标水平明显低于对照组。治疗后实验组有效率为93.33%, 高于对照组(78.33%)。实验组无不良反应发生; 而对照组出现7例, 不良反应发生率为10%, 高于实验组。以上提示, 两者联合作用能更好地保护肝功能, 降低转氨酶, 能有效改善酒精性肝损伤。

本研究所采用的异甘草酸镁成分主要是甘草酸单一立体异构体镁盐, 主要是从天然甘草中提取的甘草酸经碱催化异构化后成盐精制而得。据相关研究报道称, 异甘草酸镁具有较强的抗炎效果, 同时还可保护肝细胞膜, 具有解毒和抗生物氧化效果, 并可有效改善患者肝功能^[7]。异甘草酸镁是新一代的甘草酸复合制剂, 其主要成分为18α -异构体甘草酸, 具有较好的亲脂性, 且未发现以往甘草酸制剂常见的水钠储留等不良反应^[8]。在肝脏细胞凋亡途径中, 异甘草酸镁的主要作用机制在于可以抑制磷脂酶A2的激活, 阻断炎性反应的启动, 同时其所含的镁离子可阻断钙离子内流, 进一步增强抑制作用^[9]。

谷胱甘肽是人类细胞中自然合成的一种三肽, 其主要由谷氨酸和半胱氨酸及甘氨酸组成, 能激活多种酶, 促进糖类、脂肪及蛋白质代谢, 并可影响细胞代谢过程。长期饮酒患者内源性抗氧化物质如谷胱甘肽、维生素A、维生素C、维生素E等含量明显下降, 会加重对于肝细胞线粒体结构和功能的损伤。还原型谷胱甘肽可以结合酒精中的乙醛、氧自由基等, 使其失去活性, 促进氧自由基排泄, 从而抑制肝细胞膜和线粒体膜过氧化脂质体形成^[10]。

综上所述, 异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽对酒精性肝炎的治疗具有协同作用, 肝功能指标改善明显, 临床治疗效果良好, 不良反应较少。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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[1]	孟巍, 余良主, 王利. 复方甘草酸苷改善酒精性肝病患者肝功能的Meta分析[J]. 中国药房, 2014, 12(7): 22-24. [本文引用:1]
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孟巍, 余良主, 王利. 复方甘草酸苷改善酒精性肝病患者肝功能的Meta分析[J]. 中国药房, 2014, 12(7): 22-24.

... 酒精性肝病主要是因长期、大量饮酒所致肝受损,早期主要表现为脂肪肝,随着病情的发展,将逐渐发展为酒精性肝炎和酒精性肝纤维化及肝硬化,以至威胁生命安全^[1] ...

2014

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... 异甘草酸镁制剂在临床多用来预防和治疗各类因素导致的肝功能异常和肝脏疾病^[2] ...

2010

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... 1 对象选取酒精性肝炎140例,诊断标准均符合2010年修订版中华医学会肝脏病学分会制订的《酒精性肝病诊疗指南》^[3],并排除病毒性肝炎及其他原因导致的肝功能损伤、心脑血管疾病及其他严重器质性病变 ...

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... 临床疗效判断标准^[4]:显效,患者经治疗后,其临床各项症状及体征均完全消失或明显改善,经实验室检查,其肝功能各项指标均正常 ...

2014

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李真, 沈天然, 王泽兰, 等. 非酒精性脂肪性肝病患者血清溶血卵磷脂水平的研究[J]. 热带医学杂志, 2014, 14(5): 563-566.

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清溶血卵磷脂(LPC)水平变化以及其与非酒精性脂肪性肝病的关系.方法选取符合纳入标准的非酒精性脂肪性肝病和正常对照人群各33例.收集并分析两组人群人口学特征以及临床资料,萃取分析血清所含脂质,比较组间血清溶血卵磷脂的相对含量,并对溶血卵磷脂进行多因素非条件Logistic回归分析.结果 NAFLD组LPC 18∶2、LPC 20∶5相对含量均低于正常对照组[(23.99±4.86)μmol/L vs (28.50±6.91)μmol/L,(3.88±0.89)μmol/L vs (4.68±1.33)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.01).多因素Logistic回归分析发现,校正年龄、性别混杂因素,并纳入腰臀比、谷丙转氨酶、甘油三酯以及空腹血糖危险因素后,LPC 18∶2、LPC 20∶5的OR值分别为0.86、0.47,表明血清溶血卵磷脂与NAFLD呈负相关.结论血清溶血卵磷脂与NAFLD呈负相关,LPC可能成为有意义的生物标志物,用于诊断并预测NAFLD的发生.

... 3 讨论乙醇所致肝脏损伤初期表现为肝细胞脂肪变性,轻者散在单个或小片受累,进一步发展成弥漫分布,病情可发展为酒精性肝炎、肝纤维化和酒精性肝硬化^[5] ...

2014

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黄飞飞. 复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病36例临床疗效观察[J]. 现代诊断与治疗, 2014, 16(13): 2944-2945.

目的：观察复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病36例临床疗效。方法选取2012年1月～2013年12月我院收治的72例酒精性肝病患者。随机分为观察组和对照组各36例。患者均戒酒，进行常规治疗。在常规治疗的基础上，对照组采取复方甘草酸苷注射液治疗，观察组在对照组治疗的基础上，加用还原型谷胱甘肽治疗。观察两组患者ALT、AST、TBIL水平变化情况和临床疗效。结果观察组在治疗显效率和总有效率方面，显著高于对照组（P＜0.05）。两组患者组内比较，治疗后ALT、AST、TBIL水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，两组患者组间比较，观察组ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组治疗后（P＜0.05）。结论复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病临床疗效佳，值得推广。

... 患者可有不同程度的肝功能异常,较重者可出现明显乏力、纳差等症状,甚至黄疸^[6] ...

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茅益民, 曾民德, 陈勇. 异甘草酸镁治疗ALT升高的慢性肝病的多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照临床研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2009, 17(11) : 847-851.

目的通过与阳性药物复方甘草酸苷比较,观察异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病的临床疗效和安全性. 方法多中心,随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照的试验设计,480例患者随机进入异甘草酸镁100 mg/d剂量组(A组,180例)、150 mg/d剂量组(B组,180例)和阳性药复方甘草酸苷对照组(C组,120例).试验A组:异甘草酸镁注射液100nag加入到10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/d;试验B组:异甘草酸镁注射液150mg加入到1%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/d;对照组:复方甘草酸苷注射液120 mg加入到10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/d.疗程为4周,停药2周后随访.治疗前,治疗第2周、第4周和停药后2周观察症状、体征及ALT,AST变化情况;治疗前、治疗第4周观察其他肝功能指标.采用t检验分析计量资料,Fisher确切概率法分析计数资料,Wilcoxon秩和检验分析等级资料.组内疗效指标比较采用非参数的符号秩和检验方法,组间疗效指标比较采用中心效应的方差分析法或CMH方法.结果 412例患者按方案完成研究,其中A组152例,B组160例,C组100例.治疗2周和4周后,三组患者ALT、AST水平均明显下降(P值均 0.05).治疗4周后,A,B、C组ALT改善的总有效率分别为92.59%、91.76%、88.29%,差异无统计学意义(P>0.05).4周后,A、B、C组的临床总有效率和总体疗效的总有效率分别为90.41%、89.86%、86.46%和72.22%,73.53%、68.47%,三组间差异均无统计学意义(P值均>0.05).停药后,三组患者均无明显反跳.三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论异甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病. Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of Magnesium isoglycyrrhizinate intreatment of chronic liver diseases. Methods It is a randomized, double-blind, multi-doses, active drug controlled, multi-center study. 480 proper patients were randomlly devided into group A (180 patients),group B (180 patients) or group C (120 patients). Patients in group A received magnesium isoglycyrrhizinate 100 mg once daily. Patients in group B received magnesium isoglycyrrhizinate 150rag once daily. Patients in group C received compound glycyrthizin 120rag once daily. The treatment course was 4 weeks. Patients were followed up 2 weeks after the treatment. Patients visited once every 2 weeks. Clinical symptoms, ALT, AST were evaluated in all the patients before treatmenti￠at week 2, at week 4 and at 2weeks later after treatment.The other liver function test was done before treatment and at week 4. Results 412 patients completed the study according to the protocol,152 in group A, 160 in group B and 100 in group C. ALT and AST level were significantly decreased in all groups at week 2 and week 4 (P 0.05). The rates of ALT improvement at week 4 in group A, B, C were 92.59%, 91.76%, 88.29%, respectively (P > 0.05). The rates of symptoms improvement at week 4 in group A, B, C were 90.41%, 89.86%, 86.46% and 72.22%, 73.53%, 68.47%, respectively (P > 0.05). No relapse were found in all three groups after treatment. The rate of adverse event in three groups was similar (P > 0.05). Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate is an effective and safe treatment for chronic liver diseases.

... 据相关研究报道称,异甘草酸镁具有较强的抗炎效果,同时还可保护肝细胞膜,具有解毒和抗生物氧化效果,并可有效改善患者肝功能^[7] ...

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朱礼尧. 浅述异甘草酸镁临床研究进展[J]. 海南医学院学报, 2013, 19(12): 1776-1780.

... -异构体甘草酸,具有较好的亲脂性,且未发现以往甘草酸制剂常见的水钠储留等不良反应^[8] ...

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过小叶, 朱银芳, 华忠. 异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎50例疗效观察[J]. 检验医学与临床, 2011, 8(1): 98-99.

目的探讨异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎(简称乙肝)的效果.方法随机选取100例慢性乙肝患者分为治疗组50例,对照组50例,两组在性别、年龄、病程、乙肝病毒(HBV)标记物、肝功能检查等方面差异均无统计学意义(P＜0.05).治疗组采用异甘草酸镁注射液150 mg,每天1次,疗程21 d.对照组采用复方甘草酸注射液160 mg,每天1次,疗程同治疗组.治疗结束后进行疗效评估.结果治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清胆红素水平在治疗结束后复常率分别为94%、90%,对照组为80%、72%,二者差异有统计学意义(P＜0.05).结论异甘草酸镁注射液治疗慢性乙肝在改善肝功能指标(ALT、血清胆红素)方面优于复方甘草酸注射液,对治疗慢性乙肝有明显疗效.

... 在肝脏细胞凋亡途径中,异甘草酸镁的主要作用机制在于可以抑制磷脂酶A2的激活,阻断炎性反应的启动,同时其所含的镁离子可阻断钙离子内流,进一步增强抑制作用^[9] ...

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黄琨. 酒精性肝炎应用还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗的疗效研究[J]. 中国地方病防治杂志, 2014, 30(S1): 196-197.

... 还原型谷胱甘肽可以结合酒精中的乙醛、氧自由基等,使其失去活性,促进氧自由基排泄,从而抑制肝细胞膜和线粒体膜过氧化脂质体形成^[10] ...