目的 探讨中国人群高脂血症与良性阵发性位置性眩晕 (benign paroxysmal positional vertigo,BPPV) 复发的关系。方法 系统性检索国内外公开发表的有关中国人群高脂血症与BPPV复发关系的文献,检索数据库包括中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed、Embase 和Google Scholar,时间范围从各数据库建库至2015年12月,共检索到16篇文献。采用Meta分析方法计算高脂血症与BPPV复发风险的合并 OR(95 %CI)值。结果 最终纳入文献6篇共计944例患者,Meta分析结果表明,高脂血症并不能增加BPPV复发的风险( OR=2.12,95% CI:0.77~5.89)。Begg秩相关法( Z=-0.98, P=0.383)和Egger 回归法( t=-0.44, P=0.680)结果均显示本次Meta分析不存在发表偏倚。结论 现有研究尚不能证明高脂血症是BPPV复发的独立危险因素。
Objective To study the relationship between hyperlipidemia and recurrence of BPPV in Chinese population.Methods A systematic literature search for hyperlipidemia and risk of BPPV recurrence in the Chinese population was carried out. The literature databases including Chinese National Knowledge Infrastructure, Wanfang, PubMed, Embase and Google Scholar. Time range was from the founding of each database to December 2015 and a total of 16 research papers were collected. Meta-analysis was conducted to calculate pooled odds ratio and corresponding 95%CI.Results Six studies were included in the meta-analysis, with a number of 944 BPPV cases. Hyperlipidemia did not show increase the risk of BPPV recurrence ( OR=2.12,95% CI:0.77~5.89). Begg rank correlation method ( Z=-0.98, P=0.383) and Egger regression ( t=-0.44, P=0.680) results showed that the meta-analysis does not have publication bias.Conclusions The present study cannot prove that hyperlipidemia is an independent risk factor for recurrence of BPPV.
良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo, BPPV)是引起眩晕的最常见病因, 占所有眩晕病症的20%~30%[1], 几种管石复位法(canalith repositioning procedure, CRP)通过变换体位并借助重力和离心惯性使耳石离开半规管.可以有效治疗BPPV。但是, BPPV常常反复发作, 每年的复发率约15%[2], 长期随访复发率甚至高达50%[3]。鉴于BPPV的高复发率, 其危险因素成为研究热点, 其中高脂血症被认为是BPPV复发可能的危险因素。尽管很多研究探讨了高脂血症与BPPV复发风险间的相关性, 但是研究结果却不尽一致, 且很多研究来自西方人群。国内关于高脂血症与BPPV复发关系的研究相对较少, 且结果差异较大。因此, 本研究对发表的相关病例-对照研究进行了Meta分析, 探讨中国人群高脂血症与BPPV复发风险的关系。
通过检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中文数据库, 并以“ 良性发作性位置性眩晕” 或“ BPPV” 、“ 复发” 、“ 高脂血症” 或“ 高血脂” 或“ 危险因素” 为检索词; 通过检索Medline、EMBASE、Google Scholar英文数据库, 并以“ benign paroxysmal positional vertigo” 或“ BPPV” 、“ recurrence” 、“ hyperlipidemia” 或“ risk factor” 、“ China” 为检索词, 收集国内外公开发表的关于高脂血症与BPPV复发关系研究的文献, 时间范围为从各数据库建库至2015 年12月, 共检索到文献16篇。
1.2.1 纳入标准 (1)国内外已发表的高脂血症与BPPV复发关系研究, 包括病例-对照研究和队列研究; (2)研究对象为中国人群; (3)根据随访结局分为复发组(病例组)和未复发组(对照组), 且文中有病例数和对照数; (4)提供病例组和对照组高脂血症的患病人数; (5)高脂血症的OR 值及其95% CI值, 能通过文献提供的数据计算获得。
1.2.2 排除标准 出现以下任一情况将研究排除在外:(1)内容重复刊登的研究; (2)数据不完整无法利用或数据错误的文献。
对于纳入的文献摘录第一作者姓名、出版年份、研究地区、研究人群年龄、复位治疗方法、随访时间、病例数、对照人数、各组高脂血症患病人数以及OR值及其95%CI值。
利用Revman5.0软件对纳入的文献数据进行分析, 使用Q检验和I2对纳入的文献进行异质性检验, 当P< 0.1、I2≥ 50%时认为存在异质性。根据异质性检验的结果选择固定效应模型或随机效应模型, 计算合并OR(95%CI)值, 并绘制森林图。为了评价本研究合并OR值的稳定程度, 将纳入的文献逐一排除以进行敏感性分析。利用R软件进行Begg秩相关法和Egger回归检验法检验本研究的发表偏倚, 并绘制相应漏斗图, 以P< 0.05为差异有统计学意义。
检索到文献16篇, 通过阅读摘要后排除7篇, 剩余9篇文献阅读全文后根据文献纳入与排除标准, 最终纳入6篇文献, 本次Meta分析共纳入BPPV复发病例304例, 对照640例。纳入文献的主要特征见表1。
纳入的6项研究中有2项研究支持高脂血症为BPPV复发的危险因素(P< 0.05), 其他4项研究结果显示高脂血症并非BPPV复发的危险因素(P> 0.05)。异质性检验显示各研究间异质性较大(P< 0.1, I2=86%), 故采用随机效应模型进行统计合并。本研究Meta分析的结果表明, 合并OR值为2.12(95%CI:0.77~5.89), 即尚不能认为高脂血症是BPPV复发的独立的危险因素(图1)。
将纳入的文献逐一剔除后, 合并OR值从1.40(95%CI:0.86~2.27)到2.60(95%CI:0.83~8.09), 说明高脂血症与BPPV复发风险的Meta分析结果不受排除任何一个纳入文献的影响。本研究漏斗图比较对称(图2), 提示发表偏倚较小, 经发表偏倚检验:Begg秩相关法(Z=-0.98, P=0.383)和Egger 回归法(t=-0.44, P=0.680)结果均显示本次Meta分析不存在发表偏倚。
BPPV是最常见的眩晕疾病, 其发病机制是耳石异常脱落或黏附在半规管中, 引起淋巴液的异常流动, 从而导致体位改变后的短暂性眩晕[10]。既往的一些研究认为, 高脂血症为BPPV复发的危险因素, 原因在于血浆中增高的脂质在动脉壁内膜及中膜沉积, 形成脂质池, 构成粥样斑块, 引起微小动脉变细变窄、血栓形成、相应区域供血不足、血流量减少、血流缓慢及血液黏滞性增加, 易形成附壁微血栓并脱落, 致远端微血管阻塞。高脂血症造成前庭局部微循环障碍, 使椭圆囊受到损害致耳石脱落, 并影响耳石在内淋巴液中的吸收, 最终导致BPPV复发[11]。也有一些研究提示BPPV与血管因素有关, 从导致内耳供血、微循环障碍的原因入手寻找可能引起内耳病的全身因素, 比较公认的因素有后循环缺血, 主要是由于后循环缺血能为血管病变使内耳血流障碍和灌注降低继而导致缺氧损害; 缺血缺氧致使耳石代谢异常易脱落, 高脂血症是可能造成后循环缺血的其中一个因素[12]。
本次Meta分析系统性评价了中国人群高脂血症与BPPV复发风险之间的相关性。研究结果显示, 高脂血症并非BPPV复发的独立危险因素。从搜索的文献来看, BPPV的患者在患高脂血症的同时大都合并患有其他心血管疾病, 而公认的与后循环缺血有关的疾病包括糖尿病、高血压、脑血管病等, 而高血脂可能与一些心脑血管病变互为因果关系, 因此高脂血症为后循环缺血与BPPV复发因果链上的一个环节, 可能与后循环缺血这一危险因素存在修饰效应, 并非BPPV复发的独立危险因素。
本研采用严格的文献纳入标准。研究人群方面, 其中5篇文献, 研究人群的平均年龄为50~59岁, 另外1篇未提供平均年龄但研究对象中≥ 45岁者占72.4%, 纳入文献的研究人群年龄基本均衡。敏感性分析结果显示, 本研究结果比较稳定, 结果可信。漏斗图、Begg秩相关法和Egger回归法均显示本研究不存在发表偏倚。但是, 本研究还存在一些缺陷。首先, 大多研究中均未做年龄、性别和其他一些潜在混杂因素的调整, 另外随访时间长度不一致。因此需要尽可能地排除混杂因素并长时间对BPPV的复发进行随访。因此本研究虽然得出的高脂血症并非BPPV复发的独立危险因素, 但并不能排除高脂血症是引起BPPV复发病因链条上的一环, 因此对二者的关系需要进一步深入研究。
The authors have declared that no competing interests exist.
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