引用本文
张娴, 刘莉. 白藜芦醇软胶囊对糖尿病患者血糖及早期视网膜病变的疗效观察[J]. 武警医学, 2016,27(8): 806-809
ZHANG Xian, and LIU Li. Effects of resveratrol soft capsules on diabetic patients’s blood sugar and early retinopathy[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2016,27(8): 806-809  
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白藜芦醇软胶囊对糖尿病患者血糖及早期视网膜病变的疗效观察
张娴1, 刘莉2
1. 650111 昆明,武警云南总队医院 军人病区
2. 650111 昆明,武警云南总队医院 医务处

作者简介:张 娴,硕士,主治医师。

收稿日期: 2016-03-29
基金资助: 云南省昆明市西山区基金课题项目(西-2014012)
摘要

目的 观察白藜芦醇软胶囊对糖尿病患者血糖及早期视网膜病变的疗效。方法 采用数字表法随机将60例糖尿病早期视网膜病变患者分为A、B、C、D 4组:每组15例, 前3组均在基础治疗上加白藜芦醇软胶囊,其中A组:250 mg/次,口服,2次/d;B组:350 mg/次,口服,2次/d;C组:500 mg/次,口服,2次/d,治疗12周。D组为对照组(基础治疗:运动干预、饮食控制、胰岛素及口服降糖药),比较治疗前后1、8、10、12周末对早期视网膜病变患者的空腹血糖、糖化血红蛋白(hemoglobinA1c,HbALc)、胰岛素进行比较;并在用药前及12周末,采用视网膜荧光造影(fundus fluorescence angiography,FFA)对患者的微血管瘤数、出血灶和渗出灶面积变化进行比较。结果 C组治疗前后比较,空腹血糖:(8.6±0.812)mmol/ L比(6.7±0.714) mmol/L, t=4.752, P=0.033;HbALc:(8.7±0.341)%比(7.2±0.426) %, t=5.542, P=0.031;胰岛素:(32.4±0.342) pmol/ml比(28.3±0.123) pmol/ml, t=6.459, P=0.038;降血糖有效率为66.76%。治疗后C组与D组微血管瘤数、出血灶面积、渗出灶面积均数分别为(16.86±1.75) 个比(10.06±1.29) 个, t=4.624, P<0.05;(2.24±0.23) mm2比(1.45±0.22) mm2, t=2.532, P<0.05;(1.40±0.15) mm2比(1.01±0.23) mm2, t=2.605, P<0.05;治疗后微血管瘤数减少,出血灶面积和渗出灶面积缩小。结论 白藜芦醇软胶囊对糖尿病患者血糖及早期视网膜病变的疗效呈剂量依赖性,其改善糖尿病患者的血糖及早期视网膜病变有效率C组优于B组,B组优于A、D组。

关键词: 白藜芦醇软胶囊; 空腹血糖; 糖尿病早期视网膜病变
中图分类号:R774.1
Effects of resveratrol soft capsules on diabetic patients’s blood sugar and early retinopathy
ZHANG Xian1, and LIU Li2
1.Milltary Ward, Yunnan Provincial Corps Hospital, Chinese People's Armed Police Force,Kunming 650111,China
2.Department of Medicine,Yunnan Provincial Corps Hospital, Chinese People's Armed Police Force,Kunming 650111,China
Abstract

Objective To study the efficacy of resveratrol soft capsules on fasting blood glucose and early diabetic retinopathy(DR).Methods 60 diabetic patients with DR were randomly divided into 4 groups: A, C, B and D by using digital table method.15 cases in each group.The first three groups received basic treatment plus resveratrol soft capsules, Group A: 250 mg/ead time, orally, twice/day; Group B: 350 mg/each times, orally,twice/day; Group C: 500 mg/each time, orally, twice/day for 12 weeks. D group was the control group (basic treatment: exercise intervention, diet control, insulin and oral hypoglycemic agents), compared before and after treatment 1,8,10,12 weekend DR fasting glucose.And before medication and 12 weeks,retinal fluorescein angiography (fundus fluorescence angiography FFA) was used to detect microvascular changes in the patient’s capillary hemangioma,hemorrhage and leakage area for comparison.Results In C group,after treatment ,FPG(8.6±0.812)mmol/L ratio(6.7±0.714)mmol/L, t=4.752, P=0.037;HbALc:(8.7±0.341)% versus(7.2±0.426)%, t=5.542, P=0.031,ISN:(32.4 ± 0.341)pmol/ml versus (28.3±0.132) pmol/ml, t=6.459, P=0.038,In after group C and D, capillary hemangioma, hemorrhage focal area and leaking focal area were (16.86±1.75)N versas (10.06±1.29)N, t=4.624, P<0.05;(2.24±0.23)mm2 versas(1.45±0.22) mm2, t=2.532, P<0.05,(1.40±0.15) mm2 versas(1.01±0.23) mm2, t=2.605, P<0.05.After treatment, the number of capillary hemangioma was decreased, the area of hemorrhage and the area of leakage were reduced.Conclusions The effect of resveratrol on blood glucose and early retinopathy in diabetic patients is dose dependent,and the effective rate in group C is better than that in group B, and group B was better than groups A and D.

Keyword: resveratrol soft capsules; fasting plasma glucose; early diabetic retinopathy

白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变在动物实验较多, 白藜芦醇软胶囊用于临床尚少。笔者用不同剂量的白藜芦醇软胶囊治疗糖尿病早期视网膜病变患者, 探讨其对糖尿病患者血糖及早期视网膜病变的疗效, 评价白藜芦醇软胶囊不同剂量、不同时段对糖尿病及早期视网膜病变的治疗价值, 为临床用药提供依据。

1 对象与方法
1.1 对象

选择于2009-03至2014-11在我院就诊的糖尿病患者282例, 依据FFA检查结果, 符合1984年我国眼底病学组制订的“ 糖尿病视网膜病变分期标准” [1]视网膜病变患者60例(82只眼), 按随机数字表法分为A、B、C、D 4组, 每组15例, 其中A、B、C组为基础治疗加白藜芦醇软胶囊, D组为基础治疗。患者自愿参加本研究, 并签署知情同意书。排除中、晚期视网膜病变、出血合并黄斑水肿、非糖尿病引起的视网膜病变等。4组在年龄、性别、糖尿病病程、视网膜病变眼数及微血管瘤数等比较, 具有可比性, 差异无统计学意义(表1)。

表1 白藜芦醇软胶囊治疗前各组糖尿病患者人口学特征和基线资料的比较(n=15; x̅± s)
1.2 方法

1.2.1 检查方法 FFA检查[2], 海德堡HRA2视网膜机(型号: Spectralis-HRA, 德国海德堡公司)进行相关眼部检查, 采用放射状扫描, 应用地形图分析功能对微血管瘤数、出血灶面积及渗出灶面积进行计算, 并在治疗前, 治疗后1、8、10、12周末抽肘正中静脉非抗凝血5 ml, 采用日立-7180及配套试剂进行检测空腹血糖, 采用美国普莱默斯全自动血红蛋白仪及配套试剂进行检测HbA1c、胰岛素。视力统一用国际视力表检查远、近视力及矫正度数, 矫正视力, 治疗前后各检测1次。

1.2.2 疗效评价 显效:视力提高2行以上, 微血管瘤减少> 5个以上, 眼底出血或者渗出被吸收, 荧光造影渗出减少40%; 有效:视力提高2行以内, 微血管瘤减少> 5个以下, 眼底出血或者渗出被部分吸收; 无效:视力无提高, 眼底检查无明显改善[2]。有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数× 100%。

1.2.3 服药方法 白藜芦醇软胶囊(Resveratrol, 上海健安喜贸易有限公司, 单味药, 纯度> 95%)。A组, 白藜芦醇软胶囊250 mg/次, 口服, 2次/d, 服用12周; B组, 白藜芦醇软胶囊350 mg/次, 口服, 2次/d, 服用12周; C组, 白藜芦醇软胶囊500 mg/次, 口服, 2次/d, 服用12周; D组, 为对照组。基础治疗为:运动干预、饮食控制、胰岛素及口服降糖药。

1.2.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析, 计量资料以 x̅± s表示, 用单因素方差分析比较各组治疗前后的差异, 各时间点组间差异比较采用SNK-q检验。计数资料以百分率表示, 采用χ 2检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 白藜芦醇软胶囊对空腹血糖、HbA1c、胰岛素的影响

早期视网膜病变前患者空腹血糖有效率30例(66.76%), 无效15例(33.33%), 对 HbA1c、胰岛素也有相应改善(表2)。

表2 白藜芦醇软胶囊治疗对糖尿病患者空腹血糖、HbA1c、胰岛素疗效(n=15; x̅± s)
2.2 治疗对血糖的影响

3个白藜芦醇软胶囊的治疗组与对照组治疗8周时空腹血糖与治疗前比较, 差异无统计学意义; 治疗10周、12周末时, A组空腹血糖均数变化与用药前比较, 差异无统计学意义; B组和C组750~1000 mg/d, 空腹血糖均数下降致6.7 mmol/L, 尤其C组在12周末与用药前比较, 差异有统计学意义(P< 0.05, 图1)。

图1 4组糖尿病患者早期视网膜病变空腹血糖治疗前及治疗1、8、10、12周末的变化

2.3 治疗前后及12周末视力情况比较

4组12周末C组视力有提高, 与治疗前同组比较, 差异有统计学意义(P< 0.05); 与A组、B组、D组各组治疗前后比较, 差异有统计学意义(P< 0.05); A组、B组、D组各组治疗前后比较, 差异无统计学意义(表3)。

2.4 C组与D组治疗前及12周末FFA检查结果比较

12周后D组微血管球数、出血灶、渗出灶面积治疗前后同组比较, 差异无统计学意义, C组微血管球数、出血灶、渗出灶面积较同组治疗前降低, 差异有统计学意义(P< 0.05)。C组与D组12周后比较血管球数减少> 5个, 出血及渗出灶面积均缩小> 40%, 差异有统计学意义(P< 0.05), 见表4。

2.5 不良反应

白藜芦醇软胶囊说明书记录有:关节痛、失眠等不良反应, 笔者治疗3组剂量中, 未有上述情况发生, 也无因故停药者, 患者的多饮、多食、多汗、乏力等多有好转, 且血糖较为稳定。

表3 白藜芦醇软胶囊治疗对4组糖尿病患者视力影响的比较(n=15; x̅± s)
表4 白藜芦醇软胶囊治疗对各组糖尿病患者眼底血管造影检查结果比较(n=15; x̅± s)
3 讨 论

白藜芦醇是一种仅存在于植物组织中的多酚类化合物。1940年, 日本科学家高岗从白藜芦中分离出了白藜芦醇, 后在葡萄、虎杖、花生、浆果等中均能提取[3], 目前对白藜芦醇的研究较多, 它确有广泛的生物活性, 如抗炎、抗菌、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗辐射、降血糖、降低血脂、对抗血小板聚集等作用。

糖尿病患者的血糖波动是影响早期视网膜病变发生、发展的启动原因[4]。白藜芦醇既能辅助治疗糖尿病而稳定血糖, 又能治疗糖尿病早期视网膜病变, 两者兼顾, 相得益彰。笔者用3种不同剂量的白藜芦醇软胶囊治疗糖尿病早期视网膜病变, 初步认为白藜芦醇软胶囊对早期视网膜病变患者空腹血糖有调节或稳定的作用, 对糖尿病患者的口干、多饮、多食、过重有改善作用。在用药的3组中, 对患者空腹血糖的有效率为66.76%, 对 HbA1c、胰岛素也有一定的调节作用。其中A组空腹血糖均数无变化, 与用药前比较, 差异无统计学意义, B、C组空腹血糖均数下降致6.7 mmol/L, 尤其C组在12周末与用药前比较, 差异有统计学意义(P< 0.05)。其疗效呈剂量依赖性, 并与时间有关。

白藜芦醇的降血糖作用可能与下列因素有关。糖尿病大鼠试验表明, 白藜芦醇能促进肝、骨骼肌等细胞内糖原运输, 并使多种组织细胞对糖吸收、利用、代谢加速, 甚至在无胰岛素的情况下, 细胞膜上葡萄糖转运子GLUT4的表达及活性加强, 并能对胰岛β 细胞起保护作用[5]; 体外实验显示, 白藜芦醇能降低大鼠新鲜胰岛的胰岛素分泌, 改善β 细胞代谢, 在正常情况下β 细胞的抗氧化功能显著低于其他细胞, 对氧化损伤非常敏感, 白藜芦醇有保护作用[7]。也有研究认为, 是通过细胞内多个信号传导通路的调节而实现的, 包括核因子KB抑制物激酶/核因子抑制物/NF-kB通路, 磷酸腺苷激酶通路, 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮一氧化氮合酶通路等[8, 9]。

白藜芦醇软胶囊对糖尿病早期视网膜改变有一定疗效, 本研究提示在治疗12周时微血管瘤数减少, 出血灶及黄斑水肿面积缩小。患者视力与早期视网膜病变的好转而好转。白藜芦醇治疗早期视网膜病变的机制可能与下列因素有关:防止高血糖对视网膜细胞损伤:慢性高血糖是视网膜病变的重要危险因素, 因血糖不宜控制的波动, 使得细胞长期处于被破坏性变化的负面境遇, 白藜芦醇能较好改善这一环境; 有研究认为, 糖化血红蛋白> 7.0% 5年以上者, 视网膜病变的发生率76%, 糖化血红蛋白< 6.4%者, 5年视网膜病变的发生率8.5%, 因此高血糖的持续存在是糖尿病视网膜病变的主要因素; 同时改善视网膜层的氧化应激和血流量[10]。

总之, 白藜芦醇软胶囊750~1000 mg/d, 用药10~12周后, 对糖尿病患者发挥降血糖或稳定血糖作用, 且不良反应少, 对糖尿病患者的早期视网膜病变有一定疗效, 是糖尿病或有早期视网膜病变患者较好的选择。

The authors have declared that no competing interests exist.

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