引用本文
赵玲俊, 姜丽真, 王大庆, 刘彦同, 张清泉. 康艾注射液联合紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂化疗对进展期胃癌预后的影响[J]. 武警医学, 2016,27(9): 900-902
ZHAO Lingjun, JIANG Lizhen, WANG Daqing, LIU Yantong, ZHANG Qingquan. Effect of Kang Ai injection combined with paclitaxel, tegafur, oxaliplatin on prognosis of advanced gastric cancer[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2016,27(9): 900-902  
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康艾注射液联合紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂化疗对进展期胃癌预后的影响
赵玲俊1, 姜丽真1, 王大庆1, 刘彦同2, 张清泉3
1. 053000 衡水,河北医科大学哈励逊国际和平医院 肿瘤内科
2. 053000 衡水,河北医科大学哈励逊国际和平医院 药剂科
3. 053000 衡水,河北医科大学哈励逊国际和平医院 病理科

作者简介:赵玲俊,硕士,副主任医师。

收稿日期: 2016-04-13
基金资助: 衡水市科技计划项目(14006A)
摘要

目的 观察康艾注射液联合化疗对诱导型血红素氧合酶-1(Hemeoxygenase-1, HO-1)阳性进展期胃癌患者预后的影响。方法 将60例血红素氧合酶阳性进展期胃癌患者随机分为实验组和对照组,每组 30 例,实验组予以康艾注射液联合紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂方案治疗,对照组应用紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂方案化疗。4个周期化疗后进行疗效评价及HO-1检测。结果 实验组1年、2年生存率(75.2%、22.3%)均高于对照组(59.3%、15.4%),差异有统计学意义( P<0.05)。KPS评分提高10分比例,实验组高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。结论 康艾注射液对HO-1阳性进展期胃癌有治疗作用,能抑制胃癌组织中HO-1的表达,减轻患者不良反应。

关键词: 康艾注射液; 进展期胃癌; 化疗; 诱导型血红素氧合酶; 预后
中图分类号:R735.2
Effect of Kang Ai injection combined with paclitaxel, tegafur, oxaliplatin on prognosis of advanced gastric cancer
ZHAO Lingjun1, JIANG Lizhen1, WANG Daqing1, LIU Yantong2, ZHANG Qingquan3
1.Oncology, Ha LiXun International Peace Hospital, Hebei Medical University, Hengshui 053000, China
2. Pharmacy Department, Ha LiXun International Peace Hospital, Hebei Medical University, Hengshui 053000, China
3. Department of Pathology, Ha LiXun International Peace Hospital, Hebei Medical University, Hengshui 053000, China
Abstract

Objective To observe the effect of Kang Ai injection combined with chemotherapy on heme oxygenase 1 (HO-1), positive outcomes in patients with advanced gastric cancer.Methods Sixty patients with positive heme oxygenase and advanced gastric cancer by were randomly divided into study group and control group, 30 patients in each group. The study group received Kang Ai injection in combination with paclitaxel, tegafur, oxaliplatin. The control group took paclitaxel, tegafur, oxaliplatin. After four cycles of chemotherapy, curative effect evaluation and HO-1 was tested.Results In the study group, strong positive rate of HO-1(24.0%, 74.3%), 1 year survival rate (74.3%, 52.1%), and 2 year survival rate(20.2%, 11.0%)were higher those in the control group, KPS increased by more than 10 points(70%, 15%),the differences between the two groups had statistical significance( P<0.05).Conclusions Kang Ai injection therapy for advanced gastric cancer can inhibit the expression of gastric cancer tissues HO-1, and reduce the side effects, improve the prognosis of patients, and prolong the survival period.

Keyword: Kang Ai injection; advanced gastric cancer; chemotherapy; emeoxygenase-1; prognosis

胃癌在我国是发病率及病死率较高的疾病, 多数患者就诊时已进入晚期及进展期阶段, 癌组织侵袭肌层、浆膜层, 已失去手术根治机会。联合化疗是治疗晚期及进展性胃癌的主要方法, 但化疗不良反应影响了患者的预后。近年来, 抗肿瘤中药在预防化疗不良反应及增加化疗药物敏感性方面, 起到了独特效果, 且可改善了预后。我院于2010-01至2014-12应用康艾注射液联合紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂治疗进展期血红素氧合酶-1(HO-1)阳性胃癌, 探讨其疗效及预后。

1 对象与方法
1.1 对象

60例随机分为两组, 各30例, 其中实验组男20例, 女10例, 年龄56~72岁, 平均64岁。对照组男18例 女12例, 年龄60~74岁, 平均62岁。两组年龄、性别等一般资料具有可比性。入组患者均已行病理学及免疫组化检查, 确诊为诱导型60例HO-1阳性进展期胃癌,

1.2 纳入标准

(1)病理组织经免疫组化检测HO-1阳性者; (2)体力状况Zubrod-ECOG-WHO评分(ZPS, 5分法)< 2分; (3)除胃癌外无重大疾病, 预计生存期超过半年, 均有可评价靶病灶, 血常规、肝肾功能、心电图均未见异常; (4)未经过放化疗及短期内未行对本方案有影响的治疗; (5)患者有知情权, 均签署知情同意书。

1.3 治疗方法

实验组:康艾注射液60 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴入, 1次/d , d1~14; 紫杉醇135~175 mg/m2静脉滴入, d1; 替吉奥50 mg/m2口服, 2次/d, d1~14; 奥沙利铂85 mg/m2静滴, d1, 21 d为一个周期。对照组:采用三药联合化疗方案, 用法及用量同实验组。化疗期间两组辅助药物治疗相同, 均治疗4个周期后行疗效评价, 胃镜取病理行免疫组化检查。

1.4 评价标准

(1)WHO根据实体瘤的疗效评价标准[1] :完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、 稳定(SD)、进展(PD), 客观缓解率(RR)=CR+PR; (2)生活质量评分参照体能状况评分标准(Kamofsky KPS 100分)评价; (3)不良反应按NCI-CTCAE4.0“ 抗癌药物常见不良反应分级标准” 进行评定; (4)HO-1阳性细胞统计标准:镜下观察细胞出现棕黄色颗粒为阳性, 光镜下随机选取5个不重复、连续视野, 在高倍视野(200)下, 根据阳性细胞百分数及染色强度行半定量评分, 阳性细胞数评分:阳性细胞数≤ 10%者0分, 11%~20%者1分, 21%~50%者2分, > 50%者3分; 染色强度评分:着色与背景色相近者为0分, 着色略强于背景色为1分, 浅棕色者为2分, 深棕色者为3分。两者相加分值为4级:0~1分(-)为CR, 2分(+)为PR, 3~4分(++)为SD, > 4分(+++)为PD。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0软件, 计量资料采用 x̅± s表示, 组间均数比较采用成组t检验, 计数资料采用χ 2检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 两组免疫组化比较

实验组:免疫组化细胞核染色强度较弱, HO-1阳性细胞数目较少, HO-1阳性率较低, ≥ 3分9个(图1)。对照组:阳性率较高, ≥ 3分20个。

2.2 两组疗效比较

实验组1年(75.2%)、2年生存率(22.3%)均高于对照组(59.3%、15.4%), 差异有统计学意义(P< 0.05)。KPS评分提高10分比例, 实验组(65.8%)高于对照组(12.3%), 差异有统计学意义(P< 0.05)。两组疗效比较见表1。

图1 实验组患者治疗前后HO-1表达情况
A.治疗前; B.治疗后

2.3 两组不良反应比较
表1 两组进展期胃癌疗效比较

实验组中性粒细胞减少6.6%(2/30), 外周神经麻木16.6%(5/30), 胃肠道反应13.3%(4/30), 未出现Ⅲ 级以上不良反应。对照组中性粒细胞减少26.6%(8/30), 外周神经麻木30%(9/30), 胃肠道反应20%(6/30), 两组不良反应比较, 有统计学差异(P< 0.05)。

3 讨 论

进展期胃癌呈现逐年上升趋势[2], 是难治性恶性肿瘤, 5年生存率较低, 进展及预后受多种因素影响。目前多项研究均证实诱导型HO-1是影响胃癌预后重要因素[3, 4]。HO-1是将血红素降解为铁离子、胆绿素、一氧化碳的起始酶和限速酶, 目前已发现三种同工酶, HO-1、HO-2、HO-3, 共同组成强大保护系统。HO-1为诱导型, 具有抗炎、抗氧化应激、抗凋亡作用[5]。近年来发现HO-1在生理和病理过程中起到调节作用, 且与肿瘤发生、发展也有密切关系。程力等[6]研究发现, 通过将构建的靶向HO-1短发卡双链RNA的表达质粒, 转染人胃癌细胞系, 可抑制细胞HO-1表达, 抑制肿瘤生长。目前证实多种实体瘤中HO-1活性是增高的, 尤其胃癌患者中, HO-1增高影响了患者的预后[7, 8]。

进展期胃癌同其他恶性肿瘤同为消耗性疾病, 化疗药物为细胞毒性药物, 可伤阴耗气, 促使脾胃功能失调, 产生消化道症状、骨髓抑制等不良反应, 给患者化疗带来很大难度。肿瘤对化疗药物耐用, 同样制约肿瘤治疗, 肿瘤细胞不但对同种药物产生耐药性, 而且对未接触过、结构不同、作用机制不同的抗肿瘤药物也易产生交叉耐药, 联合中药治疗能够逆转化疗耐药性[9]。中西医结合治疗越来越成为消化道肿瘤及其他肿瘤主要治疗原则, 中药制剂越来越受到临床认可并被广泛应用[10]。

康艾注射液由人参、黄芪、苦参素等多味中药经现代化科学工艺提取而成, 具有扶正固本, 补中益气功效[11]。其中黄芪能通过改善患者骨髓微环境, 改善骨髓基质细胞及造血干细胞间接触, 促进粒细胞集落刺激因子(G-CFS)内源性粒细胞分泌, 促进造血干细胞生成; 黄芪刺激T淋巴细胞大量增殖分化, 增加患者免疫功能, 黄芪含有多种黄芪多糖、多种氨基酸、微量元素、总黄酮、黄芪总苷等多种有效成分, 在减轻化疗骨髓毒性方面有很大作用。人参皂苷具有补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智等作用。苦参素具有清热解毒、消肿散瘀及止疼作用[12]。现代药理药效研究证实, 康艾注射液有抑制肿瘤新生血管生成, 增加免疫细胞活性、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖等作用[12, 13]。联合化疗可起到减毒增效作用[14], 通过提高患者机体免疫功能, 调整肿瘤患者机体微环境, 缓解医源性乏力、贫血、骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应, 可有效改善恶性肿瘤患者生活质量[15]。

本研究表明, 康艾注射液能够改善患者细胞及体液免疫, 降低化疗不良反应, 改善了患者生活质量, 使患者生存期延长。康艾注射液联合化疗, 能够增加抗肿瘤功效, 降低了胃癌晚期患者HO-1的表达, 增加了化疗的敏感性, 减少化疗不良反应, 改善了预后。康艾注射液有助于提高西药疗效, 降低及缓解不良反应, 在增效减毒方面收效显著, 其机制值得进一步探讨。

The authors have declared that no competing interests exist.

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