引用本文
李洁, 卢红, 邢丽娜. 两种接触镜导致角膜基质浸润发生率的Meta分析[J]. 武警医学, 2017,28(10): 1012-1015
LI Jie, LU Hong, XING lina. Meta-analysis of corneal infiltrates due to chronic use of silicone hydrogel contact lens and hydrogel contact lens[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2017,28(10): 1012-1015  
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两种接触镜导致角膜基质浸润发生率的Meta分析
李洁, 卢红, 邢丽娜
100081 北京,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心

作者简介:李 洁,博士,助理研究员。

收稿日期: 2017-06-10
基金资助: 十三五国家重点研发计划(课题编号:2016YFC1103202)
摘要

目的 通过Meta分析评价长期连续配戴硅水凝胶与水凝胶软性亲水接触镜所导致的角膜基质浸润的发生率,从临床角度评价两者的生物相容性。方法 遵照纳入排除标准检索PubMed和CNKI数据库获取相关文献并筛选文献后,进行资料提取和合格研究质量评价再使用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入4项前瞻性比较研究。基于该4项研究的结果表明,连续配戴硅水凝胶软性镜所致角膜基质浸润的风险相比连续配戴水凝胶软性镜所致角膜基质浸润降低了77%( OR=0.23,95% CI=0.14~0.36)。长期连续配戴硅水凝胶软性亲水接触镜导致角膜基质浸润的发生率为0.3%,长期连续配戴水凝胶软性亲水接触镜导致角膜角膜基质浸润的发生率为1.4%。结论 虽然长期连续配戴硅水凝胶与配戴水凝胶软性镜相比较,前者导致角膜基质浸润的风险低,但是仍需指导患者正确使用软性镜,并注意加强随访。

关键词: 软性镜; 连续配戴; 角膜基质浸润; Meta分析
中图分类号:R778.3
Meta-analysis of corneal infiltrates due to chronic use of silicone hydrogel contact lens and hydrogel contact lens
LI Jie, LU Hong, XING lina
Center for Medical Device Evaluation, China Food and Drug Administration, Beijing 100081, China
Abstract

Objective To estimate the incidence of corneal infiltrates among chronic wearers of silicone hydrogel soft contact lens and hydrophilic soft contact lens and to evaluate the biocompatibility from a clinical perspective. Methods A systematic search was conducted using such online databases as Pub Med and CNKI. After literature selection, data extraction, and methodological quality assessment, a meta-analysis was performed using the Stata 12.0 software. Results Finally four prospective comparative studies were included. Wearers who used silicone hydrogel soft contact lens were 77 percent less vulnerable to corneal infiltrates than those who used hydrophilic contact lens ( OR=0.23, 95% CI=0.23-0.36). The incidence of corneal stromal infiltration among users of silicone hydrogel soft contact lens was 0.3%, compared with 1.4% among users of hydrophilic soft contact lens. Conclusions Chronic wearers of silicone hydrogel soft contact lens are at lower risk of corneal infiltrates than users of hydrophilic soft contact lens, but it is important for ophthalmologists to instruct patients to use soft contact lens properly and care about the follow-up of patients.

Keyword: soft contact lens; continuous wear; corneal infiltrate; meta-analysis

近年来, 通过配戴软性亲水角膜接触镜(简称软性镜)矫正屈光不正的使用者日益增多, 传统日戴型水凝胶软性镜多数需要每日摘戴, 一般认为最多可连续至7天6夜配戴, 其使用过程较为繁琐; 高透氧的硅水凝胶软性镜可将过夜连续配戴的时间最多连续至1个月。软性镜直接与眼表组织接触, 在矫正视力的同时, 软性镜可以造成角膜上皮细胞的缺氧, 可能对眼表结构尤其是角膜组织产生不利的影响[1]。过夜连续配戴软性镜可以给使用者带来方便, 但也可能造成发生感染性角膜基质浸润等并发症的风险增加[2]。近年来, 硅水凝胶作为软性镜的新型材料, 曾得到眼科临床医师及患者的青睐, 但硅水凝胶镜片也对眼表结构造成缺氧[3]。硅水凝胶制成的镜片材料较传统水凝胶镜片具有较高的透氧系数, 但是否高透氧系数一定带来好的生物安全性, 是否一定可以减少角膜浸润等严重并发症的发生率, 目前眼科临床众说纷纭, 文献报道的结论也不尽相同。为了从临床使用的角度进一步评价长期过夜配戴硅水凝胶软性镜与传统的水凝胶软性镜过夜的生物安全性, 同时为软性镜这一医疗器械的监管提供依据, 本文对硅水凝胶软性镜与传统的水凝胶软性镜长期连续配戴的临床研究进行了Meta分析。

1 资料与方法
1.1 纳入/排除标准

资料纳入标准为:(1)随机对照试验和前瞻性对比研究; (2)屈光不正患者, 并且长期连续配戴硅水凝胶软性镜或水凝胶软性镜; (3)硅水凝胶软性镜连续配戴时间至少为过夜佩戴。水凝胶软性镜连续配戴时间至少为7天6夜; (4)随访时间至少12个月; (5)结局指标为角膜浸润发生率; (6)同一研究样本在不同的刊物上均有发表, 随访时间最长的文献被纳入。排除标准为数据不全、无原始数据、重复发表的研究。三项中有一项者即排除。

1.2 文献检索及筛选

在PubMed和中国知网(CNKI)中, 分别以“ extended wear contact lenses” “ corneal infiltrates” “ corneal inflammatory events” “ complications” or “ adverse events” 及“ 连续配戴接触镜” “ 角膜浸润” “ 角膜炎性反应” “ 并发症” “ 不良事件” 作为关键词查询2017-05-03之前在国内外期刊上发表的相关文献。由两名评价者(李洁和卢红)独立进行检索, 并根据纳入与排除标准选择文献并核对, 存在问题时讨论解决。

1.3 资料提取与质量评价

由两名评价员(李洁和卢红)独立选择临床研究并提取资料, 主要内容包括第一作者、发表年、研究设计类型、随访时间、镜片材料、样本量、角膜浸润的发生例数及方法学质量相关的信息。

随机对照试验的方法学质量评价采用Cochrane风险偏倚评估工具进行, 前瞻性对比研究的方法学质量评价工具采用Methodological index for non-randomized studies(MINORS)工具进行[4]。MINORS工具的评价指标共12条, 每一条分为0~2分, 最高24分。0分表示未报道; 1分表示报道了但信息不充分; 2分表示报道了且提供了充分的信息。

1.4 统计学处理

按随机对照试验和前瞻性对比研究的类型不同进行分开分析。对在随访期内两组比较的角膜浸润发生率采用优势比(odds ratio, OR), 同时计算试验组与对照组各自的发生率(incidence rate, IR), 并计算OR及IR的95%可信区间(confidence interval, CI)。采用Cochran Q检验及I2检验探究纳入研究的异质性, 若I2≤ 50%且P≥ 0.10则采用固定效应模型; 反之, 则采用随机效应模型进行合并。按照随访时间、研究来源人种、研究的方法学质量等进行亚组分析。统计分析采用Stata 12.0软件进行。

2 结 果
2.1 纳入研究基本特征

按资料收集方法和检索策略初检得到相关文献67篇。经阅读题名、摘要、全文后, 63篇由于研究目的与本Meta分析不符、重复发表或为动物实验等原因而被排除。最终纳入4篇前瞻性对比研究, 共5项试验进行Meta分析[5, 6, 7, 8]。

在纳入的研究中, 均采用了前瞻性对比、随访研究设计。在研究对象的选择方面, 其中两篇包含了配戴硅水凝胶软性镜与配戴水凝胶软性镜的两组研究对象分别发生角膜浸润的例数[5, 7]。随访时间为12~36个月。纳入研究的基本情况及质量评价见表1。

表1 配戴角膜接触镜患者纳入Meta分析文献的基本情况及质量评价
2.2 两种配戴法导致角膜基质浸润的差异

纳入的4项研究中, 有2项同时报告了两组研究对象长期连续配戴镜片所致角膜浸润的例数。异质性检验结果显示同质性好(I2=0%, P=0.52), 故采用固定效应模型计算随访期内两种材料镜片发生的角膜浸润不良反应, 结果表明连续配戴硅水凝胶软性镜所致角膜基质浸润的风险相比连续配戴水凝胶软性镜所致角膜基质浸润降低了77%(OR=0.23, 95% CI=0.14~0.36)。

2.3 两种配戴法导致角膜基质浸润的发生率

在纳入的研究中, 四篇文献中均报告了长期连续配戴硅水凝胶软性镜导致角膜基质浸润的信息, 异质性检验结果显示同质性较好(I2=38.6%, P=0.18), 采用固定效应模型合并长期连续配戴硅水凝胶软性镜导致角膜基质浸润的发生率为0.3%(图1)。

图1 长期连续配戴硅水凝胶软性亲水接触镜导致角膜基质浸润发生率的Meta分析森林图

在纳入的研究中, 两篇文献中报告了长期连续配戴水凝胶软性亲水接触镜导致角膜基质浸润的信息, 异质性检验结果显示同质性好(I2=19.3%, P=0.27), 采用固定效应模型合并长期连续配戴水凝胶软性亲水接触镜导致角膜基质浸润的发生率为1.4%(图2)。

图2 长期连续配戴水凝胶软性亲水接触镜导致角膜基质浸润发生率的Meta分析森林图

3 讨 论

按照镜片材料的种类, 在软性镜主要分为水凝胶软性镜及硅水凝胶软性镜两种类型。经过此次Meta分析, 可以得出长期连续配戴硅水凝胶软性镜较水凝胶软性镜导致角膜基质浸润的风险较低。

软性镜直接与角膜上皮细胞接触, 角膜上皮是一层连续更新的层状上皮细胞, 为防御入侵的病原体筑起了一道防线, 也为清晰的视觉提供了光滑的折光表面。在没有软性镜、预先存在的眼外伤或疾病的情况下, 角膜上皮细胞可为微生物入侵提供了很高的抵抗能力。文献[9, 10]报道, 长期配戴水凝胶类软性镜可以导致角膜组织缺氧并且酸中毒, 尤其可能影响角膜上皮细胞的代谢, 并可以出现上皮微囊样改变、角膜基质条纹、角膜基质皱褶、角膜新生血管、角膜内皮细胞多样性、角膜缘充血等改变。同时, 有研究表明软性镜的透氧系数与角膜水肿的程度具有一定的相关性[2]。硅水凝胶类软性镜较水凝胶类软性镜透氧系数较高, 夜间连续配戴时, 诱发的角膜缺氧较轻, 角膜基质肿胀的程度亦较轻[2]。同时, 由于连续配戴可能造成泪液中炎性标记蛋白水平的升高[11], 泪液中蛋白水平的升高也容易造成蛋白质在软性镜上的沉积。由于硅水凝胶软性镜的材质特性造成其不易沉积泪液蛋白等物质, 更易于降低蛋白对角结膜的刺激。文献[5, 7]的研究结果认为, 连续配戴硅水凝胶镜片较水凝胶镜片具有较高的安全性。本研究的结论亦基本支持上述的结论。

本研究选择了随访时间超过12个月的文献, 主要考虑到配戴软性镜造成的角膜基质浸润并不是较为多见的并发症, 临床试验中随访时间足够长, 可以较好地暴露配戴软性镜造成的角膜基质浸润, 其结果将更加趋近于真实世界中并发症的发生情况, 也为我们了解长期连续配戴软性镜造成角膜基质浸润的发病率提供重要的参考。

在纳入的文献中, 除了重点关注角膜基质浸润外, 研究者还关注了干眼症等其他较为温和的并发症[1]。由于不同研究者对于干眼症的侧重点不同, 有重点关注干眼症的症状, 有重点关注角膜的情况, 无法将上述研究的结果合并纳入此次Meta分析中。

应该指出, 长期连续硅水凝胶软性镜造成角膜基质浸润发生率较水凝胶软性镜较低的确切原因, 本研究尚不能完全揭示。根据纳入的文献, 对于角膜浸润多数停留于形态学发现, 并未完全深入透彻研究角膜基质浸润的原因。文献[3]试图了解角膜基质浸润的原因, 采用角膜拭子的方式进行病原体分析。以进一步明确角膜基质浸润的原因是感染性抑或是非感染性, 但是受限于角膜拭子培养病原体的阳性率, 不能完全断定角膜基质浸润的病原体, 因此无法明确病原体造成感染性角膜的发生率。对于长期连续配戴硅水凝胶软性镜及水凝胶软性镜的并发症的眼科临床研究费时费力, 随访时间长实验难度较大。因此, 本项研究纳入的文献较少, 发表的时间也比较久远, 这是本项研究的局限性。

软性镜为三类眼科医疗器械中量大面广的产品, 也是医疗器械监管部门重点关注的产品, 每年有大量屈光不正的患者使用软性镜以获得清晰的视力, 并且其中也有一部分患者由于医学需要连续配戴软性镜[12, 13], 因此了解软性镜的并发症具有重要的监管意义。本项研究关注长期连续配戴软性镜较为严重的并发症— — 角膜基质浸润, 选取了设计科学质量较高的研究, 获得了长期连续配戴两种材料引起角膜基质浸润的发生率, 旨在提醒眼科临床医师关注长期连续配戴软性镜的并发症, 重视患者的定期随访, 指导患者正确进行镜片的清洁、护理及去蛋白措施[14], 注意裂隙灯下角膜的改变, 并提醒配戴软性镜的患者定期复查, 定期随诊。

责任编辑 武建虎

The authors have declared that no competing interests exist.

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