柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响

引用本文

骞秀芳, 郭喆, 胡常菊, 刘丹, 张国斌. 柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响[J]. 武警医学, 2017,28(7): 656-659
QIAN Xiufang, GUO Zhe, HU Changju, LIU Dan, ZHANG Guobin. Effect of naringenin on energy metabolism in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2017,28(7): 656-659 复制到剪切板

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柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响

骞秀芳¹, 郭喆¹, 胡常菊¹, 刘丹¹, 张国斌²

1. 100027,武警北京总队第二医院药剂科

2. 450046 郑州,河南中医药大学药学院

通讯作者:张国斌,E-mail: zgb@hactcm.edu.cn

作者简介:骞秀芳,本科学历,主管药师。

收稿日期: 2017-01-09

基金资助: 国家自然科学基金(81102870)

摘要

目的探讨柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响。方法将大鼠随机分为5组( n=10):假手术组、模型组,柚皮素分为三个剂量组(100、50、25 mg/kg),于建立模型前7 d开始腹腔注射给药,通过结扎冠脉30 min再灌注2 h建立心肌缺血/再灌注损伤模型;再灌注结束后,采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,采用定磷法测定心肌组织Na⁺/K⁺-ATP酶和Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶的活力,采用染色法测定心肌梗死面积(myocardial infarction surface, MIS)。结果柚皮素高剂量组MIS缩小至32.91%,与模型组MIS(39.78%)比较差异有统计学意义( P<0.05);柚皮素各剂量组CK活性分别降低为658.03、650.12、621.89 U/L,与模型组(809.45 U/L)比较,差异均有统计学意义( P<0.05或 P<0.01);各剂量组LDH活性分别降低为1543.08、1506.27、1326.97 U/L,与模型组(2034.56 U/L)比较差异均有统计学意义( P<0.05或 P< 0.01);柚皮素各剂量组可显著升高Na⁺/K⁺-ATP酶活力为6.82、6.83、6.94 mmol Pi/(g·h),与模型组[5.54 mmol Pi/(g·h)]比较差异均有统计学意义( P<0.05);高、中剂量组可显著升高,Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力为8.42、8.97 mmol Pi/(g·h),与模型组[7.06 mmol Pi/(g·h)]比较差异均有统计学意义( P<0.05)。结论柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注所致心肌损伤的保护作用可能与改善心肌组织的能量代谢有关。

关键词: 柚皮素; 心肌缺血/再灌注损伤; 大鼠; 能量代谢

中图分类号:R285.5

Effect of naringenin on energy metabolism in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury

QIAN Xiufang¹, GUO Zhe¹, HU Changju¹, LIU Dan¹, ZHANG Guobin²

1. Department of Pharmacy, the Second Hospital of Beijing Municipal Corps, Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100027, China;

2. Pharmacy College, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China

Abstract

Objective To investigate the effect of naringenin on energy metabolism in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury.Methods SD rats were divided randomly into sham group, model group, naringenin low dose group (25 mg/kg), naringenin medium dose group (50 mg/kg) and naringenin high dose group (100 mg/kg) ( n=10). Naringenin was intraperitoneally injected once a day for 7 days before the modeling operation. A myocardial ischemia/reperfusion injury model was established by coronary artery ligation (30 min) and subsequent reperfusion (2 hours) in rats. After the modeling operation, the CK and LDH activities in sera were examined by chromatometry, Na⁺/K⁺-ATPase and Ca²⁺/Mg²⁺-ATPase activities in brain tissues were detected by phosphorus method and the myocardial infarction size (MIS) was determined by staining method.Results A high dose of naringenin significantly reduced MIS to 32.91% compared to 39.78% of model group ( P<0.05). The CK activities in naringenin groups were 658.03, 650.12 and 621.89 U/L, respectively, which were significantly lower than 809.45 U/L of model group ( P<0.05 or P<0.01). Naringenin significantly reduced LDH activities to 1543.08, 1506.27 and 1326.97 U/L, respectively, compared to 2034.56 U/L of model group ( P<0.05 or P<0.01). Naringenin evidently increased Na⁺/K⁺-ATPase activities to 6.82, 6.83 and 6.94 mmol Pi/(g·h), respectively, compared to 5.54 mmol Pi/(g·h) of model group ( P<0.05). Naringenin (100 and 50 mg/kg) significantly increased Ca²⁺/Mg²⁺-ATPase activities to 8.42 and 8.97 mmol Pi/(g·h), respectively, compared to 7.06 mmol Pi/(g·h) of model group ( P<0.05).Conclusions The protective effects of naringenin pretreatment in myocardial ischemia/reperfusion injury seems to be associated with the improvement of energy metabolism.

Keyword: naringenin; myocardial ischemia/reperfusion injury; rat; energy metabolism

文章图片

柚皮素(naringenin)主要存在于枳实、菝葜、化橘红等植物中, 属类黄酮类化合物。柚皮素具有多种生物学活性, 目前已有报道的如降血脂、降血糖、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等^{[1, 2]}。近年来研究发现, 柚皮素对实验动物的心肌细胞损伤具有保护作用^{[3, 4, 5]}。本研究应用心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion)损伤大鼠模型, 探讨柚皮素保护心肌的作用机制是否与能量代谢有关。

1 材料与方法

1.1 药品和试剂

柚皮素(纯度98%)购自Sigma公司, 试验前用1% DMSO配制所需浓度。肌酸激酶(CK)试剂盒、乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒、氯化硝基四氮唑蓝(NBT)、ATP酶试剂盒、考马斯亮蓝试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.2 实验动物

SD大鼠, 雌雄各半, 体重180~220 g, 购自河北医科大学实验动物中心, 合格证号:SCXK(冀)2008-1-003。

1.3 方法

1.3.1 建立心肌缺血/再灌注大鼠模型采用冠脉结扎术, 参照文献[6]方法进行。简言之, 将麻醉后的大鼠仰位固定, 四肢连接十二导联心电图机(日本光电工业株式会社产品, 型号ECG-1350P)。颈部做气管插管, 连接小动物人工呼吸机(安徽正华生物仪器设备有限公司, 型号DW-3000), 设为呼吸频率60次/min, 潮气量20 ml/kg。于胸骨左旁第3肋和第4肋间开胸, 用丝线撑开肋骨, 暴露心脏, 沿左心耳下缘冠脉前降支起始部约4 mm处用带线缝合针进针, 深度控制在约1 mm, 将一小段直径1.5 mm的乳胶管置于缝合线下, 之后结扎缝合线致大鼠心肌缺血。缺血30 min左右观察到心电图ST段明显抬高或T波高耸后, 松开缝合线再灌注2 h(观察到心电图抬高的ST段下降1/2以上或高耸的T波下降, 视为再灌注成功)。

1.3.2 分组与给药将大鼠随机分为:假手术组(等体积溶媒)、模型组(等体积溶媒)、柚皮素高剂量组(100 mg/kg)、柚皮素中剂量组(50 mg/kg)、柚皮素低剂量组(25 mg/kg), 于术前7 d开始腹腔注射给药, 每天1次。假手术组10只大鼠仅开胸不结扎冠脉, 其他各组则每组均抽取术后成模大鼠10只进行后续试验。

1.3.3 测定血清心肌酶活性再灌注结束后, 动物经腹主动脉采血, 常规2500 r/min离心10 min分离血清, 采用比色法分别于紫外/可见分光光度计(日本岛津公司, 型号UV-2550)660 nm和440 nm下测定OD值, 并计算CK、LDH活性, 严格按试剂盒说明书操作。

1.3.4 测定心肌ATP酶活力采血后, 各组取部分心脏, 生理盐水洗净血迹, 用组织匀浆机(德国IKA集团, 型号T10)制成匀浆, 3500 r/min离心10 min得上清。采用定磷法于紫外/可见分光光度计660 nm下测定OD值, 并计算ATP酶活力; 心肌匀浆上清液的蛋白浓度采用考马斯亮蓝法定量, 严格按试剂盒说明书操作, 酶活力单位[mmol Pi(g· h)]以每小时每克组织蛋白产生的无机磷(Pi)含量表示。

1.3.5 测定心肌梗死面积(MIS) 各组取心脏, 用生理盐水洗后, 去除血管、脂肪及心房组织, 从冠脉结扎线下方至心尖处将心室平行切成厚度相等的5片, 置于0.1% NBT溶液中, 37 ℃染色15 min。以数码相机采集图像(正常心肌呈蓝色, 梗死心肌则呈灰白色), 采用Image Pro Plus 7.0软件测算心室总面积和梗死区面积, 并计算MIS(%)^[7]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理数据, 结果以 $\overset{̅}{x}$ ± s表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD-t检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MIS情况

模型组动物MIS达39.78%, 柚皮素预处理可缩小MIS, 其中高剂量组的MIS缩小至32.91%, 与模型组比较差异有统计学意义(P< 0.05)。假手术组因未出现心肌梗死, MIS未纳入统计学比较(图1)。

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	图1 柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠MIS影响与模型组比较, ①P< 0.05

2.2 心肌酶活性情况

假手术组动物血清CK、LDH活性分别为179.30、596.90 U/L, 模型组动物血清CK、LDH活性显著升高, 与假手术组比较组间差异均有统计学意义(P< 0.01); 柚皮素预处理低、中、高剂量组CK、LDH活性, 与模型组比较, 差异均有统计学意义(P< 0.05或P< 0.01, 图2)。

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	图2 柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠血清CK和LDH活性影响与假手术组比较, ①P< 0.01; 与模型组比较, ②P< 0.05, ③P< 0.01

2.3 ATP酶活力情况

假手术组动物心肌组织Na⁺/K⁺-ATP酶和Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力分别为7.26、9.23 mmol Pi/(g· h), 模型组动物心肌组织Na⁺/K⁺-ATP酶和Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶的活力分别显著降低为5.54、7.06 mmol Pi/(g· h), 与假手术组比较组间差异均有统计学意义(P< 0.01); 柚皮素预处理可不同程度地影响ATP酶活力, 与模型组比较, 高、中剂量组可升高Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力(P< 0.05), 高、中、低剂量组可升高Na⁺/K⁺-ATP酶活力, 差异均有统计学意义(P< 0.05, 图3)。

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	图3 柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌组织ATP酶活力比较与假手术组比较, ①P< 0.01; 与模型组比较, ②P< 0.05

3 讨论

采用药物预处理的方式可促使机体释放生物活性物质或直接激活机体自身保护机制, 进而增强心肌缺血/再灌注损伤心肌组织对缺血、缺氧的耐受, 实现心肌保护作用^[8]。本研究观察了柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用, 结果显示柚皮素通过预处理给药能显著缩小心肌梗死面积, 这与梅繁勃等^[5]的报道结果一致。

当心肌缺血/再灌注发生导致心肌细胞膜受损时, 心肌细胞中的蛋白酶CK和LDH外漏增加, 其释放入血的量与心肌坏死程度呈正相关^[9]。本研究结果显示, 模型组动物血清CK和LDH活性显著升高, 反映出心肌缺血/再灌注心肌细胞损伤的程度; 柚皮素预处理可显著降低血清CK和LDH活性, 提示柚皮素可通过提高细胞膜的稳定性而保护受损的心肌组织。

能量代谢是心肌细胞活动的物质基础, 目前认为能量代谢障碍是心肌缺血/再灌注损伤的始动环节和损伤进一步加重的原因之一^[10], ATP酶活力则可反映细胞的能量水平, 在缺血性心脏病的研究中受到重视。心肌缺血/再灌注发生时, 线粒体受损, ATP生成减少, 使心肌细胞膜和肌浆网上Na⁺/K⁺-ATP酶活力降低, 导致心肌细胞内Na⁺浓度升高和酸中毒, 通过Na⁺-H⁺交换使细胞内Na⁺进一步增多, Na⁺超负荷会激活细胞膜上的Na⁺-Ca²⁺交换蛋白, 使Ca²⁺内流增多; 同时肌浆网上Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力降低, 胞内Ca²⁺摄取减少造成细胞内外Ca²⁺和Mg²⁺分布失衡, 更加重了细胞内钙超载^[11]。钙超载则会触发一系列的细胞损伤机制如加重线粒体损伤进而加重心肌细胞的能量缺乏, 激活磷脂酶使细胞膜结构受损, 激活蛋白水解酶进而引起迟发性细胞死亡等^[12]。本研究结果显示, 心肌缺血30 min再灌注2 h后, 心肌组织中Na⁺/K⁺-ATP酶和Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力显著降低, 说明此时心肌出现能量代谢障碍, 细胞功能受抑; 柚皮素预处理则可明显提高心肌组织中Na⁺/K⁺-ATP酶和Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力, 进而调节细胞内外离子平衡尤其是Ca²⁺稳态, 改善心肌组织的能量代谢障碍。

综上所述, 柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤的心肌保护作用是通过保护细胞膜ATP酶活力、改善能量代谢等途径实现的; 至于柚皮素具体作用于能量代谢的哪个环节, 尚需进一步研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

文献列表

[1]	Alam M A, Subhan N, Rahman M M, et al. Effect of citrus flavonoids, naringin and naringenin, on metabolic syndrome and their mechanisms of action[J]. Adv Nutr, 2014, 5(4): 404-417. [本文引用:1]
[2]	Rani N, Bharti S, Krishnamurthy B, et al. Pharmacological properties and therapeutic potential of naringenin: a citrus flavonoid of pharmaceutical promise[J]. Curr Pharm Des, 2016, 22(28): 4341-4359. [本文引用:1]
[3]	Testai L, Martelli A, Marino A, et al. The activation of mitochondrial BK potassium channels contributes to the protective effects of naringenin against myocardial ischemia/reperfusion injury[J]. Biochem Pharmacol, 2013, 85(11): 1634-1643. [本文引用:1]
[4]	许爱斌, 王飞, 李俊峡, 等. 柚皮素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2013, 5(4): 416-418. [本文引用:1]
[5]	梅繁勃, 王文妍, 李冬梅, 等. 柚皮素对缺血再灌注损伤心肌保护作用的机制研究[J]. 实用药物与临床, 2016, 19(5): 541-544. [本文引用:2]
[6]	刘新义, 李健和, 向大雄, 等. 聚乙二醇化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中草药, 2013, 44(3): 327-330. [本文引用:1]
[7]	杨建业, 张迎春, 唐俊明, 等. 大鼠心肌缺血再灌注后心功能变化与心肌梗死面积的相关性分析[J]. 实验动物与比较医学, 2008, 28(1): 4-9. [本文引用:1]
[8]	张宝红. 药物预处理与缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D]. 太原: 山西医科大学, 2003. [本文引用:1]
[9]	Nakai K, Nakai K, Suwabe A. Biochemical marker for myocardial injury[J]. Rinsho Byori, 2002, 50(12): 1140-1145. [本文引用:1]
[10]	Qin H, Walcott G P, Killingsworth C R, et al. Impact of myocardial ischemia and reperfusion on ventricular defibrillation patterns, energy requirements, and detection of recovery[J]. Circulation, 2002, 105(21): 2537-2542. [本文引用:1]
[11]	Inserte J, Garcia-Dorado D, Hernand o V, et al. Calpain-mediated impairment of Na+/K+-ATPase activity during early reperfusion contributes to cell death after myocardial ischemia[J]. Circ Res, 2005, 97(5): 465-473. [本文引用:1]
[12]	程永生, 陈宇, 李冬. 钙超载及其在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制研究现状[J]. 中国医学创新, 2013, 10(3): 150-151. [本文引用:1]

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... 柚皮素具有多种生物学活性,目前已有报道的如降血脂、降血糖、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等^{[1, 2]} ...

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... 柚皮素具有多种生物学活性,目前已有报道的如降血脂、降血糖、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等^{[1, 2]} ...

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... 近年来研究发现,柚皮素对实验动物的心肌细胞损伤具有保护作用^[3,4,5] ...

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许爱斌, 王飞, 李俊峡, 等. 柚皮素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2013, 5(4): 416-418.

目的观察柚皮素 (naringenin,NAR)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法 32只雄性SD大鼠(220 g~250 g)随机分为假手术组(control,n=8)、IRI组(n=8)、NAR 50 mg/kg组(n=8)和NAR 100 mg/kg组(n=8)。NAR 50 mg/kg和NAR 100mg/kg组均在IRI前2 h予相应NAR腹腔注射。大鼠心肌IRI模型制备方法:结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注180 min,而后180 min检测各组大鼠血清白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量以及再灌后24 h检测心肌梗死面积。结果 NAR可显著降低大鼠心肌IRI后心肌梗死面积(与IRI相比,P0.05),同时还可以显著减轻IRI后血清中IL-1β、TNF-α、LDH、CK和 MDA的水平,增加SOD水平(与IRI相比,P0.05),并呈浓度依赖性。结论NAR对心肌IRI具有明显的保护作用,其保护机制与抑制IRI后炎症反应和清除氧化应激损伤有关。

... 近年来研究发现,柚皮素对实验动物的心肌细胞损伤具有保护作用^[3,4,5] ...

2016

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梅繁勃, 王文妍, 李冬梅, 等. 柚皮素对缺血再灌注损伤心肌保护作用的机制研究[J]. 实用药物与临床, 2016, 19(5): 541-544.

目的：探讨柚皮素（ NAR）对心肌缺血再灌注（ MI／R）损伤的保护作用及其作用机制。方法通过结扎左冠脉前降支30 min，再灌注120 min，建立 MI／R 大鼠模型，随机分为 NAR 高、中、低剂量组（100、50、25 mg／kg），假手术组，模型组，各10只。各组于术前1周开始腹腔注射给药，1次／d。再灌注后取血清，采用比色法测定肌酸激酶（ CK）和乳酸脱氢酶（ LDH）活性，ELISA法测定肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）和白介素-1β（ IL-1β）水平；取心脏，染色法测定心肌梗死面积；取心肌匀浆，测定髓过氧化物酶（ MPO）活力。结果 NAR高剂量组可使心肌梗死面积缩小至32.91％，与模型组（39.78％）比较差异有统计学意义（ P﹤0.05）；NAR各剂量组血清CK、LDH活性均降低，与模型组比较差异有统计学意义（ P﹤0.05或P﹤0.01）；NAR各剂量组心肌MPO活力均明显降低（P﹤0.05或P﹤0.01）；NAR高、中剂量均可降低血清TNF-α和IL-1β水平（P﹤0.05或P﹤0.01），低剂量亦可降低血清IL-1β水平（ P﹤0.05）。结论 NAR预处理可保护MI／R所致心肌损伤，其机制与抑制中性粒细胞浸润、减少炎性细胞因子的释放等有关。

... 近年来研究发现,柚皮素对实验动物的心肌细胞损伤具有保护作用^[3,4,5] ...

... 本研究观察了柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用,结果显示柚皮素通过预处理给药能显著缩小心肌梗死面积,这与梅繁勃等^[5]的报道结果一致 ...

2013

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刘新义, 李健和, 向大雄, 等. 聚乙二醇化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中草药, 2013, 44(3): 327-330.

... 1 建立心肌缺血/再灌注大鼠模型采用冠脉结扎术,参照文献[6]方法进行 ...

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杨建业, 张迎春, 唐俊明, 等. 大鼠心肌缺血再灌注后心功能变化与心肌梗死面积的相关性分析[J]. 实验动物与比较医学, 2008, 28(1): 4-9.

摘　要：目的大鼠左冠状动脉前降支不同处结扎处理后，分析心功能的变化与缺血再灌后心肌梗死面积的相关性。方法雄性Wistar大鼠70只，随机分为6组即：假手术组，结扎（15、30、45、60min）再灌注、结扎非再灌注。于处理后行心导管插管测量动脉收缩压（AsP）、动脉舒张压（ADP），左室收缩压（LVSP），左室舒张末压（LVEDP）及左室压力上升及下降最大速度（±dp／dtmax）。结果引起明显的心肌梗死至少需要结扎30min。结扎（45、60min）再灌注、结扎非再灌注的心肌梗死明显，并观察到梗死区域心肌绝大部分已纤维化。且梗死面积变化较恒定。同时测定不同结扎时间心功能的变化发现，结扎（45、60min）再灌注或结扎非再灌注各组ASP、DAP、LVSP、±dp／dtmax显著下降，LVEDP明显升高：不同结扎时间处理后，大鼠心功能的变化与心肌梗死后的梗死面积变化密切相关。结论大鼠左冠状动脉前降支中上1／3处结扎45min以上的大鼠出现明显的心肌梗死灶，而且心肌缺血再灌注后心功能的降低与心肌粳死面积的增加呈负相关关系。

... 0软件测算心室总面积和梗死区面积,并计算MIS(%)^[7] ...

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张宝红. 药物预处理与缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D]. 太原: 山西医科大学, 2003.

目的：本实验旨在讨论心肌缺血再灌注损伤的发生机理，观察药物预处理与缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨临床价值。方法：采用在体兔心肌缺血再灌注模型，结扎兔冠状动脉前降支，缺血20分钟／再灌注30分钟。将健康家兔40只随机等分为四组：Ⅰ)对照组；Ⅱ)缺血预处理组，缺血前给予5分钟缺血／5分钟再灌注处理；Ⅲ)腺苷预处理组，缺血前于左心耳5分钟内推注腺苷2mg／kg；Ⅳ)去甲肾上腺素预处理组，缺血前给予5分钟静脉滴注去甲肾上腺素0.25ug／kg／min。观察指标：1)心功能各参数；2)心律失常发生3)血肌酸激酶；4)心肌SOD及MDA 5)心肌超微结构。结果：实验结果表明，再灌注期间Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组±dp/dtmax较Ⅰ组有显著改善(p＜0.05)，但Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间无统计学意义。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组再灌注心律失常的发生率较Ⅰ组比均明显降山西医科人学硕士学位论文低一。0刀5人再灌注期血肌酸激酶 CK，11、Ill、IV组明显低于 1组…＜0刀5人心肌 SOD含量＊、Ill、IV组明显高于 I组中。0刀5人 MDA含量则明显低于 1组…＜0刀5）心肌超微结构的改善11、Ill、f组优于 1组。结论：本实验研究表明，药物预处理与缺血预处理均对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用它们均是通过激发机体内源性保护机制而发挥其心肌保护作用，尤其是药物预处理具有潜在的临床价值，为临床防治心肌缺血再灌注损伤带来了新的希望。

... 3 讨论采用药物预处理的方式可促使机体释放生物活性物质或直接激活机体自身保护机制,进而增强心肌缺血/再灌注损伤心肌组织对缺血、缺氧的耐受,实现心肌保护作用^[8] ...

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... 当心肌缺血/再灌注发生导致心肌细胞膜受损时,心肌细胞中的蛋白酶CK和LDH外漏增加,其释放入血的量与心肌坏死程度呈正相关^[9] ...

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... 能量代谢是心肌细胞活动的物质基础,目前认为能量代谢障碍是心肌缺血/再灌注损伤的始动环节和损伤进一步加重的原因之一^[10],ATP酶活力则可反映细胞的能量水平,在缺血性心脏病的研究中受到重视 ...

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... 同时肌浆网上Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力降低,胞内Ca²⁺摄取减少造成细胞内外Ca²⁺和Mg²⁺分布失衡,更加重了细胞内钙超载^[11] ...

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程永生, 陈宇, 李冬. 钙超载及其在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制研究现状[J]. 中国医学创新, 2013, 10(3): 150-151.

在正常生理状态下,细胞内外游离钙离子浓度的变化程度保持在相对适当的范围.胞内钙离子通过在此范围内的浓度变化产生相应的细胞效应.钙离子作为重要的信号分子参与或调节细胞的分泌、分裂、收缩、兴奋、电转导、凋亡、运动等重要活动.细胞内钙超载是心肌缺血/再灌注损伤的重要因素之一,过量 Ca2+与各种相关蛋白结合致细胞凋亡启动、电重构、细胞膜相结构的破坏均为损伤机制.

... 钙超载则会触发一系列的细胞损伤机制如加重线粒体损伤进而加重心肌细胞的能量缺乏,激活磷脂酶使细胞膜结构受损,激活蛋白水解酶进而引起迟发性细胞死亡等^[12] ...