引用本文
王怀湘, 李建明. 加巴喷丁联合地氯雷他定治疗老年性瘙痒症的疗效和安全性[J]. 武警医学, 2018,29(10): 935-937
WANG Huaixiang, LI Jianming. Clinical effect and safety of gabapentin combined with desloratadine in treating senile pruritus[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2018,29(10): 935-937  

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加巴喷丁联合地氯雷他定治疗老年性瘙痒症的疗效和安全性
王怀湘, 李建明
100045 北京,火箭军总医院礼士路门诊部皮肤科

作者简介:王怀湘,本科学历,副主任医师。

收稿日期: 2018-05-10
摘要

目的 评价加巴喷丁联合地氯雷他定治疗单纯性老年性瘙痒症的疗效及安全性。方法 选取2014-07至2017-04在门诊就诊的62例老年性瘙痒症患者,随机分为联合组和对照组,每组31例。联合组给予加巴喷丁联合地氯雷他定治疗,对照组单独给予地氯雷他定治疗,治疗8周后比较两组疗效、瘙痒、视觉模拟量表评分(VAS)、匹茨堡睡眠质量指数评分(PSQI)和不良反应。结果 联合组患者总有效率(70.97%)明显高于对照组患者的总有效率(41.94%),差异有统计学意义( P<0.05)。两组患者治疗前VAS评分及PSQI评分差异无统计学意义,治疗后VAS评分及PSQI评分均较治疗前明显下降,差异有统计学意义( P<0.05);组间对比,联合组患者治疗后VAS评分[(3.77±2.68)分]明显低于对照组患者评分[(5.10±1.99)分],差异有统计学意义( t=-2.207, P=0.031);联合组患者治疗后PSQI评分[(7.55±1.91)分]也明显低于对照组患者评分[(11.16±4.19)分],差异有统计学意义( t=-4.369, P=0.000)。两组均未发生严重不良反应。结论 加巴喷丁联合地氯雷他定治疗老年性瘙痒症可有效控制瘙痒症状,改善患者生活质量,不良反应少,为解除老年性瘙痒症患者的痛苦提供了一种行之有效的治疗手段。

关键词: 老年性瘙痒症; 加巴喷丁; 地氯雷他定
中图分类号:R758.24
Clinical effect and safety of gabapentin combined with desloratadine in treating senile pruritus
WANG Huaixiang, LI Jianming
Lishilu Clinic, General Hospital of the PLA Rocket Force, Beijing 100045, China
Abstract

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of gabapentin combined with desloratadine in the treatment of simple senile pruritus.Methods Sixty-two cases of senile pruritus patients were selected in our hospital between July 2014 and April 2017, who were randomly divided into the combination group and control group, with 31 cases in each.The combination group was treated with gabapentin combined with desloratadine while the control group was treated with desloratadine alone.After 8 weeks of treatment, the curative effect, pruritus visual analog scale score (VAS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and adverse reactions were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment, the total effective rate of the combination group (70.97%) was significantly higher than that of the control group (41.94%), and the difference was statistically significant ( P<0.05).There was no significant difference in the VAS score or PSQI score between the two groups before treatment.After treatment, the VAS score and PSQI score were significantly decreased, and the difference was statistically significant ( P<0.05).The VAS score of the combination group after treatment was [(3.77±2.68) points], which was significantly lower than that of the control group [(5.10±1.99) points], so the difference was statistically significant ( t=-2.207, P=0.031).After treatment, the PSQI score of the combination group [(7.55±1.91) points] was also significantly lower than that of the control group [(11.16±4.19) points], so the difference was statistically significant ( t=-4.369, P=0.000). No serious adverse reactions occurred in either group.Conclusions Gabapentin combined with desloratadine in the treatment of senile pruritus can effectively control the symptoms of itching, improve the quality of life of patients, with fewer adverse reactions.

Keyword: senile pruritus; gabapentin; desloratadine

瘙痒症(senile pruritus, SP), 是老年人常见皮肤病之一, 表现为局部或全身有痒感, 但无原发皮疹, 病情反复, 通常无明显病因。剧烈的瘙痒迫使患者不断抓挠, 皮肤继发抓痕、苔癣化、感染, 患者容易出现睡眠紊乱和情绪焦躁, 严重影响患者的生活质量和健康[1]。临床治疗以口服抗敏抗炎药物(抗组胺药、糖皮质激素药)、外用止痒、润肤、局部麻醉剂为主, 效果不佳。加巴喷丁是一种传统的抗癫痫药物, 用于治疗神经病理性疼痛, 疗效显著[2]。近年来研究发现加巴喷丁对皮肤病引起的疼痛及瘙痒也有显著疗效, 有可能成为皮肤病止痒的一线药物[3]。本研究旨在探讨加巴喷丁联合地氯雷他定治疗单纯性老年性瘙痒症的疗效及安全性。

1 对象与方法
1.1 对象

选取2014-07至2017-04在我科门诊就诊的62例老年性瘙痒症患者作为研究对象, 其中男40例, 女22例, 年龄60~75岁; 平均(65.2± 2.3)岁; 病程3个月~5年, 平均(2.1± 1.3)年。按随机数字表法分为联合组和对照组, 每组31例。两组患者在年龄、性别、病程、身体状况、既往治疗情况等比较, 差异无统计学意义(P> 0.05), 具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核。

1.2 入选和排除标准

(1)纳入标准:符合老年性瘙痒症的诊断标准; 年龄60~75岁; 治疗前检查血糖、血尿常规、肝功能、肾功能、心电图等, 均正常; 知情同意并签署知情同意书, 坚持按时随访。(2)排除标准:近2个月内曾口服抗组胺药物、免疫抑制药、糖皮质激素者; 并发全身性疾病如糖尿病、血液系统疾病、甲状腺疾病、肝肾疾病、神经衰弱、恶性肿瘤、自身免疫性疾病者; 严重精神疾病者; 有长期服用精神类和镇静类药物史者。

1.3 方法

两组患者均常规外用维生素E乳, 2次/d; 洗浴水温以37~38 ℃为宜, 洗浴次数每周一次, 不要使用碱性太强的沐浴品, 沐浴后立即使用润肤乳擦身。在保湿、润肤基础治疗上, 联合组给予地氯雷他定片(商品名:恩理思, 上海先灵葆雅制药有限公司, 国药准字J20140137), 5 mg/次, 1次/d, 再联合加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20080267), 200 mg/次, 2次/d。对照组仅给予地氯雷他定片, 服用方法同联合组。两组治疗前及治疗2周、8周后复查血糖、血尿常规、肝功能、肾功能、心电图, 8周后评价疗效。

1.4 观察指标及评定标准

观察两组患者临床疗效、治疗前后瘙痒视觉模拟量表评分(VAS)、匹茨堡睡眠质量指数评分(PSQI)、血生化、血尿常规、心电图及不良反应发生情况。临床疗效评定:(1)显效, 临床症状完全消失, 无瘙痒感, 继发皮损消退80%以上; (2)有效, 临床症状明显缓解, 不影响睡眠质量, 继发皮损消退50%以上; (3)无效, 临床症状未改善, 皮肤瘙痒症状无缓解或加重, 继发皮损消退小于50%。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数× 100%。瘙痒视觉模拟量表评分(VAS):由患者自评, 0分为无瘙痒, 10分为瘙痒严重, 难以忍受。匹茨堡睡眠质量指数评分(PSQI)[4]:共7个指标, 单项分值0~3分, 累计分值0~21分, 分数越高表明睡眠质量越差。

1.5 统计学处理

采用软件SPSS19.0处理数据, 计量资料以 x̅± s表示, 采用t检验, 计数资料采用χ 2检验, 等级资料采用秩和检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 临床疗效对比

经过8周治疗, 联合组患者总有效率为70.97%, 明显高于对照组的41.94%, 差异有统计学意义(χ 2=5.31, P< 0.05; 表1)。

表1 两组老年瘙痒症患者临床疗效比较(n; %)
2.2 瘙痒模拟量表评分(VAS)与匹斯堡睡眠质量指数评分(PSQI)比较

两组患者治疗前VAS评分、PSQI评分比较, 差异均无统计学意义; 组间对比, 联合组治疗后VAS评分、PSQI评分均明显低于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05); 组内自身对比, 联合组及对照组治疗后VAS评分、PSQI评分均较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P< 0.01, 表2)。

表2 两组老年瘙痒症患者治疗前后VAS评分及PSQI评分比较( x̅± s; 分)
2.3 血生化指标及不良反应对比

治疗期间, 两组患者均未出现严重不良反应。联合组3例(9.68%)出现轻中度嗜睡、乏力、头晕, 对照组2例(6.45%)出现头昏、口干, 两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ 2=0.21)。上述患者均未作特殊处理, 继续用药, 症状缓解, 未影响治疗。所有患者治疗前及治疗2周、8周, 查血糖、血尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查等指标均在正常值范围。

3 讨 论

老年性瘙痒症的患病率为10%~50%, 病因复杂, 病程较长, 病情易反复, 治疗困难, 严重影响老年人的生活。其瘙痒发生机制尚不明确, 多认为与老年人皮肤退行性改变、皮肤干燥等有关。老年人激素水平生理性下降, 皮肤老化萎缩, 表皮变薄, 皮脂腺功能减退, 皮脂分泌减少, 组织代谢减缓, 易使皮肤变得干燥, 导致全身性或局部性瘙痒。细胞免疫调节功能低下和体液免疫紊乱, 也是导致老年性瘙痒症的重要因素, 其中炎性反应因子和神经介质如组胺、5-羟色胺、P物质、神经肽等在瘙痒的发生中起重要作用, 辅助T淋巴细胞(Th)的异常活动也可能是皮肤干燥、瘙痒的成因[5]。此外, 周围环境因素刺激, 如冷热刺激、化纤衣物刺激、北方冬季、过度洗浴和精神、心理暗示也是老年性瘙痒症发生的因素之一[6]。

老年性瘙痒症是一种多因素引起的疾病, 对常用的抗组胺类药和止痒药效果不理想。加巴喷丁主要用于癫痫的辅助治疗和神经病理性疼痛的治疗。近年来越来越多的研究发现, 加巴喷丁还能够有效控制各种皮肤病引起的疼痛和瘙痒, 尤其是顽固性尿毒症性瘙痒、神经病理性瘙痒等[7]。目前, 国内关于加巴喷丁治疗老年性瘙痒症的报道很少, 为此, 我们探索试用地氯雷他定联合加巴喷丁治疗老年性瘙痒症, 观察其临床疗效和安全性, 以期为老年性瘙痒症患者寻求新的治疗途径。

慢性瘙痒与慢性疼痛的发生机制有相似之处[8]。同理, 利用加巴喷丁治疗皮肤瘙痒的作用机制可能与治疗神经痛的机制相似, 主要与抑制神经钙离子通道有关[9]。加巴喷丁与神经递质γ -氨基丁酸的结构类似, 主要通过与钙离子通道α 2δ -1亚单位结合, 抑制神经突触前电压依赖性钙离子通道, 一方面减少神经元钙离子内流, 降低神经元兴奋性, 阻断病变神经的异常放电, 从而发挥较强的止痒效果; 另一方面抑制谷氨酸、P物质、降钙素原相关肽等兴奋性神经递质的释放, 增加γ -氨基丁酸的合成, 达到缓解瘙痒的作用[10]。

地氯雷他定是一种新型的第3代非镇静性抗组胺药, 是氯雷他定的活性代谢产物, 抗组胺效果比母体强很多倍, 可竞争性地与组胺H1受体相结合, 抑制多种炎性介质的释放和产生, 具有较强的抗炎止痒和抗过敏作用, 起效快, 效力持久, 服用方便; 脂溶性低, 无明显中枢抑制镇静作用, 无抗胆碱作用, 心脏不良反应少, 药物安全性高[11]。该药与阿奇霉素、红霉素等大环内酯类抗菌药物及酮康唑等相互作用少, 可避免老年患者同时服用多种药物发生的不良反应, 也可避免老年患者潜在的心脑肝肾等器官损伤, 是治疗老年性皮肤瘙痒症比较理想的临床用药。

本研究显示, 加巴喷丁联合地氯雷他定治疗老年性瘙痒症能够明显提高临床疗效。联合组患者有效率明显高于单用地氯雷他定组, 差异有统计学意义(P< 0.05)。两组治疗后VAS评分及PSQI评分分别与同组治疗前相比, 均明显下降, 说明单独使用地氯雷他定或联合加巴喷丁, 均能够缓解瘙痒症状, 改善患者睡眠质量。进一步研究发现, 联合组治疗后VAS评分、PSQI评分均明显低于对照组, 差异有统计学意义, 说明联合用药比单独使用地氯雷他定具有更好的止痒效果, 能够更好地改善患者的睡眠质量。加巴喷丁与地氯雷他定安全性较高, 不良反应较少, 患者耐受性良好, 一般不需要停药, 联合用药并不会增加药物的不良反应。联合组不良反应发生率与对照组比较, 差异无统计学意义。加巴喷丁最常见的不良反应是眩晕、嗜睡、疲劳、镇静, 少数患者可能出现体重增加或头痛症状, 可在减量或停药后明显缓解。

总之, 加巴喷丁联合地氯雷他定治疗老年性皮肤瘙痒症能够明显提高治疗有效率, 明显缓解患者瘙痒症状, 改善患者生活质量, 不良反应轻, 为解除老年性瘙痒症患者的痛苦提供了一种行之有效的治疗手段。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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