目的 观察脑外伤(traumatic brain injury,TBI)合并不同程度获得性肺炎(hospital acquired pneumonia ,HAP)患者外周血T细胞亚群表达水平。方法 连续选择2013-01至2015-06神经外科住院的合并HAP患者31例,另选择同期住院确诊TBI但无HAP患者19例(TBI组),另有同期参加我院体检结论健康者为对照组(23例)。3组对象接受了外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+)指标检测。结果 TBI合并HAP患者外周血CD3+、CD4+表达水平[(52.71±5.24)%和(29.30±3.15)%]及CD4+/CD8+(0.89±0.17)比值明显低于TBI组及对照组( P均<0.05)。同时,TBI合并重度HAP患者外周血CD3+、CD4+表达水平[(49.64±4.81)%和(28.76±3.04)%]以及CD4+/CD8+(0.85±0.13)比值明显低于TBI合并轻度HAP患者( P均<0.05)。结论 TBI合并HAP患者存在明确的外周血T细胞亚群表达异常,且随病情加重趋于显著。
Objective To observe the expressions of T cell subsets in the peripheral blood of patients with traumatic brain injury (TBI) combined with hospital acquired pneumonia (HAP).Methods From January 2013 to June 2015, a total of 31 TBI inpatients combined with HAP were successively selected from the Department of Neurosurgery of Liaoning Provincial Corps Hospital. Meanwhile, another 19 inpatients diagnosed with TBI but without HAP were selected as the TBI group, and another 23 healthy physical examinees were assigned to the control group.The three groups of subjects were examined in terms of indexes for the T cell subsets (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) in the peripheral blood.Results The expression levels of CD3+ and CD4+ in peripheral blood and the CD4+/CD8+ value in the TBI patients combined with HAP (52.71±5.24% and 29.30±3.15%,0.89±0.17)were obviously lower than those in the TBI group and the control group (Pall<0.05).On the other hand, the expression levels of CD3+ and CD4+ in peripheral blood and the CD4+/CD8+ value in the TBI patients combined with severe HAP(49.64±4.81%,28.76±3.04%,0.85±0.13)were obviously lower than those of TBI patients combined with mild HAP ( P all<0.05).Conclusions TBI patients combined with HAP have definitely abnormal expressions of T cell subsets in peripheral blood that become more significant with the aggravation of disease.
医院内获得性肺炎(hospital acquired pneumonia, HAP), 是指患者在住院48~72 h发生的肺部感染, 在神经外科临床中, HAP具有较高的患病率及病死率, 并已成为颅脑外伤(traumatic brain injury, TBI)患者住院期间主要并发症之一。新近国外文献[1, 2, 3]显示, 这些HAP发生、进展显然与患者体内相关细胞免疫失衡关系密切, 但迄今为止, 国内专门涉及到TBI患者类似内容报告还不算多。为此, 我们观察了一组近期在我院住院的TBI合并HAP患者外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)指标表达变化, 并与同期住院确诊TBI但无HAP患者(TBI组)及同期参加我院体检结论健康者(对照组)的相同检测结果进行比较。
连续选择2013-01至2015-06在我院神经外科住院的TBI合并HAP患者, 入选标准:(1)有近期TBI史; (2)临床表现、头颅影像学检查符合TBI诊断; (3)年龄≥ 18岁; (4)符合1.2.1HAP确诊条件。排除条件:(1)肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症及肺血管炎患者; (2)接受肿瘤放、化疗及免疫抑制药治疗患者; (3)人类免疫缺陷病毒感染(艾滋病)患者; (4)粒细胞缺乏者。符合入选标准并除外排除条件后, 实际入选TBI合并HAP患者31例。另选择同期住院诊断TBI但无HAP患者24例(TBI组), 该组纳入标准符合TBI合并HAP组入选条件的(1)、(2)、(3)和(5)及全部排除条件。另有同期参加我院体检结论健康者为对照组(27例)。表1为3组对象基线参数资料比较, 结果表明, 3组患者的平均年龄、性别分布接近(P均> 0.05)。
1.2.1 HAP诊断标准及严重程度评估 (1)HAP诊断标准[4]:本研究选择美国感染病学会/美国胸科学会(IDSA/ATS)确立的HAP诊断标准:①新出现咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重, 并发生脓性痰, 伴或不伴胸痛; ②发热; ③肺实变体征和(或)闻及湿性啰音; ④外周血细胞> 10× 109/L, 和(或)< 4× 109/L, 伴或不伴细胞核左移; ⑤胸部X线影像学显示片状、斑片状浸润性或间质性改变, 伴或不伴胸腔积液。TBI患者出现以上①至④中任何1项加⑤表现纳入本研究。⑵HAP严重程度评估:根据IDSA/ATS制定的相关标准[4]来评估HAP严重程度。
1.2.2 外周血T细胞亚群表达水平测定 各组入选对象均在住院后第5天进行血液标本采集, 均行空腹采集静脉血8 ml, 高速离心10 min后, 分离血清, 在超低温冰箱保存待检。T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)指标表达水平测定应用美国FC-500-MPL流式细胞仪, 试剂盒由海丰翔生物科技有限公司提供, 按使用说明书规定步骤进行相关操作。
应用SPSS16.0统计学相关软件进行数据分析, T细胞亚群表达参数用
3组对象外周血各T细胞亚群表达水平比较, 结果表明, TBI合并HAP患者外周血CD3+、CD4+表达水平及CD4+/CD8+比值则明显低于TBI组及对照组(P均< 0.05, 表2)。
随着我国社会、经济迅猛发展, TBI也呈逐年增加趋势。这些患者病情严重, 常常伴随意识不清, 尤其会发生咳嗽反应机能减弱或消失, 不能及时、有效地自主排痰; 重症TBI救治过程中, 气管插管及切开等侵入性手术较多, 这都促使HAP患病率明显上升, 并已成为TBI患者主要死亡原因之一[5, 6]。现已证实, 机体免疫功能紊乱或损害是TBI发生HAP重要机制之一, 他们体内大都存在明确的T淋巴细胞反应性降低或无反应状态。一般认为, T淋巴细胞亚群是体内重要的细胞免疫组成部分, T淋巴细胞介导的细胞免疫扮演着核心角色, 是机体免疫功能执行者及调节者。T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+及CD8+分别代表总T淋巴细胞、辅助T淋巴细胞及抑制T淋巴细胞等3种不同单克隆抗体, 各司相关职能, 辅助T淋巴细胞可增强体液及细胞免疫应答功能, 抑制T淋巴细胞则是抑制体液及细胞免疫发挥作用, 当体内发生上述各类T淋巴细胞数量不足或作用缺失时, 免疫调控失衡, 导致HAP发生。
近年来, 国内外学者从细胞免疫学角度对HAP病因及发病机制进行了多种分层系列研究[7, 8], 但专门涉及到TBI合并HAP患者上述内容报告较少。为此, 我们观察了一组近期在我院住院的TBI合并HAP患者外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)指标表达变化, 并与同期住院确诊TBI但无HAP患者(TBI组)及同期参加我院体检结论健康者(对照组)的相同指标检测结果进行比较, 我们发现, TBI合并HAP患者外周血CD3+、CD4+表达水平及CD4+/CD8+比值则明显低于TBI组及对照组, 同时, 进一步按HAP病情分层后, 重度HAP患者外周血CD3+、CD4+表达水平以及CD4+/CD8+比值也显著低于轻度HAP组。上述外周血T细胞亚群变化数据与国内外一些非TBI患者发生HAP临床研究结论[9, 10]一致, 提示TBI合并HAP患者存在明确的外周血T细胞亚群表达异常, 是后者发生可能机制之一, 且随病情加重趋于显著。
鉴于TBI合并HAP患者外周血存在明确的T细胞亚群指标异常, 这些表现可作为其免疫学病因诊断、设计治疗方案及评估治疗疗效的参考数据。同时, 这些发现也告知我们, 提高相关T细胞数量, 恢复各类T细胞构成比, 可成为HAP抗炎、抗内毒素治疗新途径。
The authors have declared that no competing interests exist.