作者简介:赵国光,本科学历,主治医师。
目的 探讨不同年龄组小儿肺炎链球菌性脑膜炎临床特征及预后影响因素。方法 采用回顾性分析,收集医院2015-06至2016-06住院治疗的经病原学检测确诊为肺炎链球菌性脑膜炎的124例患儿完整病历资料,根据年龄分为<1岁组、1~5岁组、>5岁组,比较3组患儿的临床特征;根据Glasgow预后评分分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和Logistic回归分析患儿的预后影响因素。结果 124例患儿均出现不同程度的发热。<1岁组患儿囟门张力高和惊厥发生率明显高于1~5岁组、>5岁组患儿(均 P<0.05);1~5岁组患儿昏迷、意识模糊发生率明显高于其他两组患儿( P<0.05),>5岁组患儿头痛、呕吐发生率明显高于另外两组( P<0.05);<1岁组并发症发生率为91.2%(73/80),1~5岁组并发症发生率为65.2%(15/23),>5岁组并发症发生率为28.6%(6/21)。<1岁组并发症发生率明显高于1~5岁组和>5岁组( χ2=9.730,38.355,均 P<0.05);Logistic回归分析显示:年龄小于1岁、C反应蛋白升高、脑脊液糖降低、血钠降低、血钙降低、血清蛋白降低等是肺炎链球菌性脑膜炎预后的独立影响因素。结论 本病好发于1岁以下的男性儿童,年龄<1岁、C反应蛋白>100 mg/L、低血钠血症、低血钙是本病预后的影响因素。
Objective To explore the clinical characteristics and prognostic factors of pneumococcal meningitis in different age groups.Methods The clinical data on 124 patients with pneumococcal meningitis who had been hospitalized in our hospital and confirmed by pathology between June 2015 and June 2016 was retrospectively analyzed. These patients were divided into three groups: Group A (under one year old), Group B (1 to 5 years old) and Group C (above 5 years old). The clinical characteristics of the three groups were compared. According to the Glasgow prognosis score, the prognostic factors of these children were analyzed by single factor and logistic regression analysis.Results All the 124 cases showed different degrees of fever. The incidence of high fontanelle tension and convulsion in Group A was significantly higher than that in the other groups. The incidence of coma and fuzzy consciousness in Group B was significantly higher than that in the other two groups ( P<0.05), and the incidence of headache and vomiting was significantly higher in Group C than in the other two groups ( P<0.05). The incidence of complications was 91.2% (73/80)in Group A, 65.2%(15/23) in Group B and 28.6%(6/21)in Group C. The incidence of complications was significantly higher in Group A than in the other two groups. Logistic regression analysis showed that age less than 1 year old, elevated c-reactive protein, and lower levels of cerebrospinal fluid glucose, blood sodium, blood calcium, and serum protein were independent factors that affected the prognosis of pneumococcal meningitis.Conclusions Boys under one year old are more vulnerable to pneumococcal meningitis. Age under one year old, c-reactive protein above 100 mg/L, hyponatremia, and low blood calcium are the factors affecting the prognosis of the disease.
肺炎链球菌是引起小儿脑膜炎的首位病原菌。近年来, 尽管医疗卫生水平得到明显改善, 但是肺炎链球菌性脑膜炎的预后仍不容乐观, 后遗症发生率和病死率仍居高不下, 病死率高达20% [1, 2]。不同年龄段的小儿由于机体免疫系统发育有所差别, 其临床表现随年龄呈现不同的特点。目前, 国内对小儿肺炎链球菌性脑膜炎的报道主要集中在分子生物学、炎性反应活化、临床治疗方面[3, 4], 关于不同年龄小儿肺炎链球菌性脑膜炎临床特点及其预后影响因素较少报道。本研究旨在探讨不同年龄小儿肺炎链球菌性脑膜炎的临床特点, 并探讨其预后的影响因素。
收集我院住院治疗的经病原学检测确诊为肺炎链球菌性脑膜炎的124例患儿临床资料, 所有患儿符合《儿科》(第八版)中细菌性脑膜炎的诊断标准[5]。其中男68例, 女56例。年龄3个月~12岁, 平均(7.4± 3.2)岁, 按年龄分为< 1岁组(80例)、1~5岁组(23例)、> 5岁组(21例)。纳入标准:确诊为肺炎链球菌性脑膜炎的患儿。排除标准:(1)合并心、肝、肾等器官严重疾病的患者或先天功能异常者; (2)合并自身免疫功能障碍者; (3)合并肺部其他重症疾病、肺部先天性结构异常者; (4)合并脑血管重症疾病或先天结构异常者。
自行设计调查表收集患儿病历记录的信息, 内容包括:姓名、性别、年龄、病程、主要临床症状和体征、各项检验室检测结果、影像学检查结果、脑电图检查结果、治疗药物、并发症发生状况及病情归转情况等内容。数据的提取由2名经过培训的医师进行。采用Epidata3.1软件录入调查表内容。
采用Glasgow预后评分[6]标准对患儿预后进行评价。(1)治愈: 5分, 临床症状、体征消失, 脑脊液检测结果正常, 无并发症发生。(2)好转:4分, 临床症状、体征较治疗前明显好转, 脑脊液检测结果接近正常水平, 并发症明显好转。(3)未好转:3分, 患儿临床症状及体征未明显好转, 脑脊液检测结果无明显变化, 各种并发症未见好转。(4)植物人状态:2分。(5)死亡:1分。总分为5分的患儿归入预后良好组, 总分为1~4分的患儿归入预后不良组。对导致小儿肺炎链球菌性脑膜炎的可能危险因素进行分析, 主要包括年龄< 1岁、性别、白血胞< 4.0× 109/L或> 12.0× 109/L 、C反应蛋白> 100 mg/L、脑脊液细胞数> 500× 106/L、脑脊液糖≤ 1.5 mmol/L、脑脊液蛋白> 1000 mg/L、血钠< 135 mmol/L、血钙< 2.2 mmol/L、血清蛋白< 30 g/L等指标, 并将预后良好组和不良组有明显差异的指标进行多元Logistic回归分析。
采用SPSS20.0统计软件对数据进行分析, 计数资料使用率或百分比表示, 组间比较采用χ 2检验。影响因素分析采用多元logistic回归分析, 以P< 0.05为差异有统计学意义。
124例患儿均出现不同程度的发热。< 1岁组患儿囟门张力高和惊厥发生率明显高于1~5岁组、> 5岁组患儿, 差异有统计学意义(均P< 0.05), 1~5岁组患儿昏迷、意识模糊发生率明显高于其他两组, 差异有统计学意义(P< 0.05), > 5岁组患儿头痛、呕吐发生率明显高于另外两组(P< 0.05, 表1)。
并发症包括:硬脑膜下积液、积脓, 脑积水、轻度脑水肿。总共有94例患儿在治疗过程中发生1种或1种以上并发症, < 1岁组并发症发生率为91.2%(73/80), 1~5岁组并发症发生率为65.2%(15/23), > 5岁组并发症发生率为28.6%(6/21)。< 1岁组并发症发生率明显高于1~5岁组和> 5岁组(χ 2=9.730, 38.355, P均< 0.05)。
总分为5分的87例患儿归入预后良好组, 总分为1~4分的37例患儿归入预后不良组。两组患儿年龄< 1岁、性别、C反应蛋白> 100 mg/L、脑脊液糖≤ 1.5 mmol/L、血钠< 135 mmol/L、血钙< 2.2 mmol/L、血清蛋白< 30 g/L指标差异有统计学意义(P< 0.05, 表2)。
肺炎链球菌脑膜炎与隐球菌性脑膜炎等均属于细菌性脑膜炎[7]。肺炎链球菌脑膜炎是婴儿期较为常见的疾病, 可引起患儿终身残疾, 严重者可导致死亡。对患儿的生活、家庭及社会带来巨大的负担。所以对该病的临床特点及影响预后不良的危险因素进行研究, 及早发现高风险因素, 对临床诊治具有重要的意义。C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白, 为较敏感的炎性反应指标, 在细菌感染早期在机体内迅速升高, 且升高的幅度与机体感染的严重程度呈正相关, 是评价感染性疾病预后的重要指标之一[8]。有研究报道, 小儿细菌性脑膜炎治疗效果与低钠血症的发生有关[9, 10]。对于小儿感染性脑水肿患儿, 采用高渗钠液较甘露醇治疗效果明显, 提示高渗钠液治疗对于小儿中枢性神经系统感染疾病具有良好的预后。葡萄糖是脑组织获取能量的主要来源, 肺炎链球菌性脑膜炎的菌体释放葡萄糖分解酶, 细菌毒素释放引起的炎性反应可抑制细胞膜对葡萄糖的转运, 而生成的炎性细胞会增加葡萄糖的消耗[11]。钙离子在机体内发挥重要的生理作用, 能维持神经兴奋、参与神经递质的合成、分泌等。在中枢神经系统感染性疾病中, 机体出现低血钙现象, 说明机体内部钙离子消耗出现急剧升高, 提示机体内存在较为严重的应激反应。因此, 在治疗小儿肺炎链球菌性脑膜炎过程中需要加强检测患儿血钙水平的变化情况, 根据血钙的变化调整治疗用药, 以控制机体的应激反应, 提高治疗效果。血清蛋白是血液中脂肪酸的携带者, 是血浆最丰富的蛋白质。文献[12]报道, 中枢神经系统感染患儿血清蛋白水平降低, 并且随着疾病的恢复血清蛋白水平逐渐恢复正常, 血清蛋白水平与疾病严重程度有关。
有研究报道, 2岁以下婴幼儿是肺炎链球菌脑膜炎高发的年龄[13, 14]。本研究结果显示, 124例患儿中有80例(64.51%)为< 1岁儿童。可能与患儿年龄小, 免疫系统处于发育阶段, 免疫功能低下, 以及患儿血脑屏障尚未完全发育, 功能未成熟等因素有关。有研究报道, 小儿肺炎链球菌脑膜炎主要临床表现为发热、头痛、呕吐、抽搐、昏迷及脑膜刺激征等[15, 16]。可能与婴幼儿中枢神经系统发育不完善有关。本研究发现, < 1岁的患儿主要临床表现为囟门张力高和惊厥, 并发症发生率为91.2%。1~5岁的患儿主要临床表现为昏迷、意识模糊, 并发症发生率为65.2%。> 5岁的患儿主要临床表现为头痛、呕吐, 并发症发生率为28.6%, 与文献报道基本一致。
本研究发现, 预后不良组患儿年龄< 1岁, C反应蛋白> 100 mg/L、脑脊液糖≤ 1.5 mmol/L、血钠< 135 mmol/L、血钙< 2.2 mmol/L、血清蛋白< 30g/L等所占比例明显高于良好组, 经多元logistic回归分析结果显示, 年龄< 1岁、C反应蛋白升高、脑脊液糖降低、血钠降低、血钙降低、血清蛋白降低等是肺炎链球菌性脑膜炎预后的独立影响因素。说明年龄< 1岁的患儿中枢神经系统、免疫系统发育不完善, 抵抗力弱, 疾病损伤严重。根据本次研究结果, 我们认为对于本病患儿应首先观察其年龄是否< 1岁、C反应蛋白的升高程度、脑脊液糖降低的程度、血钠血钙及血清蛋白的降低程度, 具有上述不良预后影响因素的患儿应给予重点监护与症状观察, 尽早给予相应治疗, 延长监护时间, 并于病情稳定后对症给予脑部营养等恢复性治疗, 提高患儿预后水平。
综上所述, 不同年龄组小儿肺炎链球菌性脑膜炎临床特征不相同, 年龄< 1岁患儿较多见, 男性多于女性, 其临床表现为发热、头痛、精神反应异常、惊厥等。年龄< 1岁、C反应蛋白> 100 mg/L、低血钠血症、低血钙是小儿肺炎链球菌性脑膜炎预后的影响因素。
The authors have declared that no competing interests exist.
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