引用本文
胡跃峰, 张强, 王红岩. 平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗肝海绵状血管瘤对肝功能的影响[J]. 武警医学, 2018,29(3): 247-249
HU Yuefeng, ZHANG Qiang, WANG Hongyan. Influence of Pingyang mycin-lipiodol emulsion on liver function in patients of hepatic cavernous hemangioma[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2018,29(3): 247-249  
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平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗肝海绵状血管瘤对肝功能的影响
胡跃峰1, 张强2, 王红岩1
101300,北京市顺义区医院:1.放射科
2.检验科

作者简介:胡跃峰,硕士研究生,副主任医师。

收稿日期: 2017-10-20
摘要

目的 探讨平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗肝海绵状血管瘤对肝功能的影响。方法 选取2010-03至2016-12医院收治且随访资料完全的肝海绵状血管瘤患者62例,均行平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗,分别于术前、术后3 d及术后14 d检测血液中丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(y-glutamyl transpeptadase,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)等指标,并对检测结果进行统计学分析。结果 术后3 d,TBIL为(16.33±6.66)μmol/L,DBIL为(3.63±2.08)μmol/L,ALT为(80.09±82.63) U/L,AST值为(40.31±19.46)U/L,均较术前增高,差异有统计学意义( P<0.05);术后14 d再次复查肝功能指标,ALT为(16.14±6.38)U/L,AST为(17.97±4.54)U/L,TBIL为(12.17±4.68)μmol/L,DBIL为(2.13±1.09)μmol/L,与术前相比差异无统计学意义。GGT、 ALP、IBIL等指标治疗前后没有统计学差异。结论 平阳霉素碘化油乳剂栓塞治疗肝血管瘤在短时间内会引起肝功能相关指标增高,一般在14 d内即可恢复正常,无严重胆道毁损并发症发生。

关键词: 肝海绵状血管瘤; 栓塞; 胆红素; 转氨酶
中图分类号:R735.7
Influence of Pingyang mycin-lipiodol emulsion on liver function in patients of hepatic cavernous hemangioma
HU Yuefeng1, ZHANG Qiang2, WANG Hongyan1
1.Department of Radiology, Shunyi District Hospital, Beijing 101300, China
2.Department of Clinical Laboratory
Abstract

Objective To investigate the influence of Pingyang mycin-lipiodol emulsion on liver function in patients with hepatic cavernous hemangioma.Methods Sixty-two hepatic cavernous hemangioma patients who had complete follow-up data were treated with interventional therapy in our hospital between March 2010 and December 2016. The changes of test results regarding alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), γ- glutamyl transferase (GGT), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin(TBIL), direct bilirubin(DBIL) and indirect bilirubin(IBIL) were retrospectively analyzed with statistical methods before interventional embolization and three days and two weeks after embolization.Results The levels of TBIL,DBIL,ALT and AST were separately (16.33±6.66)μmol/L,(3.63±2.08)μmol/L,(80.09±82.63) U/L and(40.31±19.46)U/L three days after embolization. There was significant difference( P<0.05). After two weeks, ALT,AST,TBIL,DBIL and IBIL were (16.14±6.38)U/L,(17.97±4.54 U/L),(12.17±4.68)μmol/L and(2.13±1.09)μmol/L respectively, and the difference was not statistically significant when compared to the preoperative results. GGT, ALP and IBIL did not change significantly after treatment.Conclusions Embolization with Pingyang mycin-lipiodol emulsion in hepatic cavernous hemangioma patients can result in transient increase of ALT, AST, TBIL and DBIL. Liver function tests can return to normal usually within two weeks. There are no serious complications of biliary duct damage.

Keyword: hepatic cavernous hemangioma; embolization; bilirubin; transaminase

肝血管瘤是最常见的肝脏良性肿瘤, 发病率为0.4%20.0%, 临床上以肝海绵状血管瘤(cavernous hemangioma of liver, CHL)多见。近年来, 随着介入放射学的发展, 经肝动脉栓塞治疗CHL被广大介入界学者认为是一种有效的微创治疗方法[1, 2], 但也有部分学者认为, 介入治疗CHL可能会造成肝功能损伤, 甚至引起胆道系统毁损等严重并发症[3, 4]。本研究旨在分析平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗CHL对患者肝功能的影响。

1 对象与方法
1.1 对象

选择2010-03至2016-12我院收治且随访资料完整的CHL患者62例, 其中男20例, 女42例; 年龄3255岁, 平均 (45.67± 6.78)岁; 其中累及肝右叶42例, 肝左叶12例, 肝左右叶均累及8例; 瘤体大小5.012.8 cm; 30例伴右上腹不适、腹胀、腹痛等。患者均经B超、CT或MRI确诊, 具有肝动脉栓塞治疗适应证, 无介入治疗禁忌证。

1.2 试剂和仪器

SIEMENS Artis Zee平板血管造影机(德国西门子公司), OLYMPUS AU-5400全自动生化仪(美国贝克曼公司), 测定胆红素及肝功能酶学指标试剂购自中生北控生物科技股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 栓塞方法 采用改良Seldinger法穿刺股动脉, 选用造影导管行肝动脉造影, 明确血管瘤部位、数目、大小及血供情况后运用微导管超选择至瘤体供血动脉进行栓塞, 栓塞剂采用平阳霉素+超液态碘化油混合乳剂, 用量根据瘤体血供及大小决定, 栓塞过程中将瘤体周边门静脉小分支显影作为栓塞终点。

1.3.2 检测方法 分别在介入栓塞前、术后3 d、术后14 d清晨空腹抽取10 ml静脉血, 将血清分离, 1 h后上机检测, 检测指标包括肝脏酶学(ALT、AST、GGT、ALP)、血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)等, 各项指标值的测定按试剂盒说明书设定参数进行。各指标及正常值参考范围为:ALT(140 U/L), AST(140 U/L), TBIL(0.9025.00 μ mol/L), DBIL(06.8 μ mol/L), IBIL(0.9017.10 μ mol/L), ALP(40150 U/L), GGT(750 U/L)。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析, 计量资料以 x̅± s表示, 比较采用配对样本t检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 并发症

62例全部成功, 技术成功率100%, 术后14例出现不同程度的腹痛, 9例出现呕吐, 8例出现发热, 经非手术治疗不适症状于7 d内缓解, 术后无肝坏死、肝衰竭、胆管毁损及胆囊坏死等严重并发症。

2.2 肝功能指标变化情况

术后3 d复查肝功能指标, ALT、AST、TBIL、DBIL较术前升高, 差异有统计学意义(P< 0.05); 术后14 d再次复查肝功能指标, ALT、AST、TBIL、DBIL较术后3 d时降低, 与介入栓塞前相比差异无统计学意义; 而GGT、ALP、IBIL治疗前后比较差异无统计学意义(表1)。62例中, 30例(48.39%)栓塞后3 d ALT较术前增高, 其中24例(38.71%)超过正常上限; 18例(29.03%)栓塞后3 d AST较术前增高, 其中12例(19.35%)超过正常上限。10例(16.13%)TBIL和DBIL增高, 其中3例(4.84%)超过正常上限。

表1 平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗CHL患者术前术后各项指标检测结果(n=62; x̅± s)
3 讨 论

肝脏是人体内最大的实体性腺体器官, 当肝细胞发生变性或坏死损伤后可导致血清酶学指标的变化, 而反映肝细胞损伤的主要酶学指标有ALT、AST。在肝细胞中, ALT主要存在于非线粒体中, 而大约80%的AST存在于线粒体内, 正常时在血清中含量很低, 但当肝细胞受损时, 肝细胞膜通透性增加, 胞浆内的ALT、AST释放入血浆, 致使血清ALT与AST的酶活性增高[5]。本组62例中, 30例(48.39%)栓塞后3 d ALT较术前增高, 其中24例(38.71%)超过正常上限; 18例(29.03%)栓塞后3 d AST较术前增高, 其中12例(19.35%)超过正常上限。分析其增高原因可能为:(1)非血管瘤区的靶向外栓塞所致[6], CHL是肝脏最常见的良性肿瘤, 由许多扩张的大小不等的血窦组成, 为肝动脉分支畸形, 血供主要来自肝动脉[7], 这是经肝动脉栓塞治疗CHL的病理学基础, 最理想的栓塞方式为单纯针对血管瘤体进行栓塞, 栓塞术中血管瘤体外的任何碘化油沉积都是靶向外栓塞, 实际中由于微导管的应用已将靶向外栓塞大大减少, 但在对血流动力学复杂的肝血管瘤栓塞时仍会出现瘤体周围正常肝组织的栓塞, 肝组织缺血坏死, 肝细胞崩解, 释放细胞内各种转氨酶。(2)部分血管瘤本身存在潜在的肝动脉-门静脉瘘, 栓塞过程中导致门静脉小分支过度栓塞, 从而该门静脉供血范围内的肝细胞缺血、缺氧而进一步坏死崩解, 最终造成肝脏酶学的增高。

本组所有患者ALT及AST在14 d时均恢复正常, 考虑可能与下列原因相关:(1)肝脏双重供血特点。肝脏是双重供血器官, 当肝动脉及门静脉小分支被栓塞后门静脉主干及较大分支仍保持正常状态, 肝脏供血的70%左右来自门静脉, 所以瘤体周边非靶向栓塞的肝细胞血供很快得以恢复。(2)肝细胞的再生能力很强, 由于短暂缺血导致崩解的肝细胞很快被新的肝细胞取代。(3)术前患者肝功能均正常, 无肝脏慢性疾病, 肝脏储备能力很强, 肝功能恢复较快。

胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾、及骨髓的单核-吞噬细胞系统中分解和破坏的产物, 胆红素变化可以反映肝功能的变化情况[5, 8]。本组中10例(16.13%)TBIL和DBIL增高, 其中3例(4.84%)超过正常上限。根据胆红素增高特点考虑为肝内小胆管排胆受阻和肝内胆汁淤积所致, 分析原因可能为:(1)栓塞导致的瘤体周围正常肝组织缺血坏死破裂, 肝细胞的破裂碎片则诱发炎性趋化, 并堵塞周围的肝内胆管引发胆汁淤积; (2)肝动脉栓塞后导致胆管系统轻度缺血, 胆管可能会因缺血导致水肿及狭窄, 进一步加重胆汁淤积。但本组62例中TBIL最高值为31.0 μ mol/L, 略高于正常值上限, 所有患者未发生显性黄疸, 结合胆红素增高特点分析原因可能为栓塞后破裂肝细胞很快被代偿再生的肝细胞取代, 门静脉对栓塞区域肝细胞供血并未明显减少, 肝细胞血运恢复, 炎性病变减轻, 肝内胆管堵塞所致胆汁淤积逐渐缓解, 胆红素不会继续增高。

众所周知, 胆管的血液供应全部来自肝动脉, 在肝动脉被栓塞时也有可能中断了Glisson鞘内胆管的血液供应导致胆管缺血坏死, 针对一些文献关于CHL介入治疗后会引起胆管毁损等严重并发症的报道, 本研究参考胆系酶类ALP及GGT的数值变化来进行判断。ALP由肝细胞合成分泌至胆道排泄, 当肝细胞及胆管受损, 胆管内压增高, 胆道排泄减少, 血液中的ALP含量增高。GGT由肝细胞线粒体产生, 局限于肝细胞浆及肝内胆管, 同样当肝细胞及胆管受损, 胆管内压增高, 胆道排泄障碍可致血液中的GGT升高。在健康人的血清中均可测出低浓度的ALP和GGT, 但当肝功能异常或胆管损伤时血清中的ALP和GGT将有不同程度的升高[9]。对于本组病例所有瘤体均通过肝动脉途径进行了介入栓塞, 被栓塞肝动脉供血区域的胆管理论上讲可能出现缺血性损伤, 其中最主要表现就是ALP和GGT两种胆系酶类的升高, 但本组检测结果显示术后ALP、GGT较术前无明显升高, 分析原因可能为:(1)肝动脉栓塞导致肝细胞缺血损害时ALT与AST在肝脏酶学中的活性最强, 致使ALP、GGT与ALT、AST升高程度不一致; (2)肝动脉栓塞后导致胆管系统呈轻度缺血, 胆管改变以炎细胞浸润和细胞水肿为主, 具有可逆性, 随着肝细胞周边肝动脉侧枝循环建立及门静脉分支参与供血, 缺血及时改善, 损伤没有进一步加重, ALP、GGT升高不明显; (3)ALP、GGT半衰期短, 在无特殊情况发生时常规术后3 d进行化验检查, 可能在抽血检验时上述化验指标数值已有不同程度下降, 因本组患者术后无严重并发症发生, 肝功能复查在术后3 d进行, 这可能致使ALP、GGT术后第3天未发现明显升高 [10]。

总之, 平阳霉素碘化油乳剂栓塞治疗肝血管瘤在短时间内会引起相关肝功能指标增高, 通常在14 d内即可恢复正常, 一般不会引发严重的胆管毁损等并发症。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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