引用本文
郭颖, 叶青剑, 林梦园, 杨越波, 李小毛. 微波治疗对子宫颈HPV亚临床感染的清除效果[J]. 武警医学, 2018,29(5): 511-514
GUO Ying, YE Qingjian, LIN Mengyuan, YANG Yuebo, LI Xiaomao. Clinical analysis of outcomes of microwave therapy in treating cervical HPV sub-clinical infections[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2018,29(5): 511-514  

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Copyright©2018, 《武警医学》编辑部
微波治疗对子宫颈HPV亚临床感染的清除效果
郭颖1, 叶青剑2, 林梦园2, 杨越波2, 李小毛2
1.510630,广州爱博恩妇产医院妇产科
2.510630 广州,中山大学附属第三医院妇科
通讯作者：李小毛,E-mail:tigerlee777@163.com

作者简介:郭 颖,本科学历,主管护师。

收稿日期: 2017-08-28
摘要

目的 研究微波治疗对子宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的清除效果。方法 采用随机对照研究,根据是否行微波治疗随机分为微波组和空白对照组,微波治疗组47例,空白对照组 118例,比较两组疗效。结果 微波组清除HPV时间中位数为194 d,范围72~532 d;空白对照组清除HPV时间中位数为284 d,范围119~777 d,微波组的清除时间短于空白对照组,两组比较差异有统计学意义( P<0.05) 。微波组HPV清除44例,占93.6%,未清除3例,占6.4%。对照组HPV清除91例,占77.1%,未清除27例,占22.9%,微波治疗组的清除率高于空白对照组。两组清除率比较差异有统计学意义( P<0.05) 。结论 微波是治疗宫颈HPV亚临床感染安全有效的方式,它不但能增加清除率,同时能缩短清除时间。

关键词: 微波治疗; 子宫颈; HPV感染; 清除
中图分类号:R713.1
Clinical analysis of outcomes of microwave therapy in treating cervical HPV sub-clinical infections
GUO Ying1, YE Qingjian2, LIN Mengyuan2, YANG Yuebo2, LI Xiaomao2
1.Department of Gynecology, Guangzhou iBorn Women’s & Children’s Hospital, Guangzhou 510630,China;
2.Department of Gynecology, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510630,China
Abstract

Objective To investigate the effectiveness of microwave therapy in clearing HPV infections.Methods One hundred and sixty-five cases of cervical HPV infections were enrolled in this study, who were assigned into treatment group( microwave therapy group; 47 cases), and control group(118 cases). The therapeutic effect on HPV infections was compared between the two groups.Results The median HPV clearance time of the microwave group was 194 days(ranging from 72 to 532 days), while that of the control group was 284 days (ranging from 119 to 777 days). HPV clearance rates of the microwave group and control group were 93.6%(44 cases ) and 77.1%(91 cases)respectively, so the difference was statistically significant ( P<0.05).Conclusions The microwave treatment is a safe and reliable approach to cervical HPV sub-clinical infections, which can not only increase the clearance rate, but also reduce the clearance time.

Keyword: microwave therapy; cervical; HPV infection; clearance

目前发现, 子宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)类型有100多种, 其中40余种与生殖道感染有关。根据病毒引起宫颈癌的可能性, 即致癌性将其分为高危型(high-risk, HR)及低危型(low-risk, LR)。低危型包括 6、11、42、43、44、CP8304 等可导致各种生殖道疣, 极少发展为癌前病变; 高危型包括 l6、18、31、33、35、45、51、52、53、56、58、61 等, 其持续性感染多导致宫颈癌前病变及恶变[1]。HPV亚临床感染(cervical HPV Subclinical infection)是指HPV感染子宫颈后, 既没有被机体清除也没有引起任何临床症状的特殊状态, 或者称无症状感染(asymptomatic infection)。根据美国疾病与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)估计, 女性在50岁前感染生殖道HPV的概率大于80%[1], 95%为亚临床感染, 是极为常见的现象。亚临床感染实为感染后的一个中间过程, 在此之后人体内的HPV可被机体自然清除, 也可刺激局部生成疣状组织, 或持续感染导致瘤变并进一步发生癌变[2]。目前, 对于HPV亚临床感染并无特效治疗, 物理治疗主要是通过对局部和鳞柱交界的破坏而清除HPV病毒。因此, 研究子宫颈HPV亚临床感染的微波治疗, 对于指导清除HPV感染, 阻断宫颈病变的发生发展有着积极的意义。

1 对象与方法

采用随机数生成器, 设置最小随机数为1, 最大随机数为500(预计HPV亚临床感染病例数)。对2011年4月~2015年7月期间中山大学附属第三医院妇科宫颈专科门诊确诊为HPV亚临床感染且数据完整的病例依次生成随机数, 根据是否行微波治疗分为微波组和空白对照组, 其中随机数尾数为奇数的初步入选对照组, 随机数尾数为偶数的初步入选微波组, 比较两组疗效。

1.1 纳入标准

(1)年龄≥ 18 岁, 有性生活女性, HPV检测阳性; (2)TCT及阴道镜排除宫颈癌前病变及肿瘤; (3)既往无妇科癌前病变及肿瘤病史; (4)既往未行宫颈相关治疗及手术; (5)依从性好, 能定期随访者。

1.2 排除标准

(1) 急性阴道炎及宫颈炎症; 盆腔急性、亚急性炎症; (2) 妊娠、哺乳期妇女; (3) 不能定期随访者; (4)未控制的严重内科疾病如心脑血管疾病、糖尿病等。

1.3 方法

对全部研究对象的年龄、孕(G)产(P)次、鳞柱交界(squamocolumnar junction, SCJ)类型、HPV类型、两组的HPV清除率及清除时间进行分析, 探讨微波治疗的效果。

1.3.1 微波治疗组 与患者或其家属充分沟通, 并交代微波治疗的治疗方法、适应证、不良反应及注意事项, 患者在知情同意的情况下纳入本组。于月经干净3~7 d进行微波治疗, 记录。治疗时患者取膀胱截石位, 暴露宫颈, 常规消毒宫颈及阴道。治疗仪输出功率设置为60 W, 将消毒后的治疗探头接触病灶区, 由宫颈外口深入颈管约0.15 cm 依次向外周移动, 直至宫颈呈黄白色且凝固层无出血, 烧灼面积覆盖整个鳞柱交界区。术后禁止性生活、盆浴两个月。如出现任何新发症状或原有病情改变随时复诊并记录, 嘱患者治疗后6个月、12个月返院复诊并提前电话提醒其复诊, 行HPV检测。若12个月之后HPV仍阳性, 则18个月及24个月时继续返院复诊。以24个月为节点计清除率。

1.3.2 对照组 与患者或其家属充分沟通, 未进行任何特殊处理仅观察, 如有任何新出现症状或原有病情改变随时复诊并记录, 嘱患者6个月、12个月返院复诊并提前电话提醒其复诊, 行HPV检测。若12个月之后HPV仍阳性, 则18个月及24个月时继续返院复诊。以24个月为节点计的清除率。

1.4 观察终点

(1) 复查发现既往感染的HPV型别转阴。(2)复查发现既往感染的HPV型别转换。(3)达到24个月的观察时间上限。

1.5 仪器设备

HPV 分型检测:采用凯普生物化学(hybribio)公司的 21 种(HPV)分型检测试剂盒(PCR+膜杂交法), 一次性检测21种HPV 型别, 15种高危型别:HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68, 6 种低危型别:HPV6、11、42、43、44, CP8304。

1.6 微波治疗

采用珠海和佳(HOKAI)医疗设备股份有限公司 DWY-IV 微波治疗仪。

1.7 统计学处理

采用SPSS13.0软件包处理, 对于正态分布的定量资料, 采用 x̅± s描述, 非正态分布时采用中位数、百分位数描述。定量资料的比较运用t检验、方差分析等, 分类资料的比较运用χ 2检验、秩和检验等, 以P< 0.05 认为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 一般情况比较

收集数据完整的病例181例, 10例因未能配合随诊复查, 予以剔除。6例因有妊娠需求, 予以剔除。最终纳入165例, 其中47例为微波治疗组, 118例为空白对照组。根据Shapiro-Wilk正态性检验, 微波组P< 0.001, 对照组P< 0.001, 证明两组的年龄、孕次、产次分布均为非正态分布。运用Wilcoxon检验认为, 两组年龄、孕次、产次分布差异无统计学意义。

2.1.1 微波组高危型 占41例占87.2%, 低危型2例占4.3%, 高低危型不详(少数患者于外院只行HPV定量未行分型检测)的4例占8.5%。对照组高危型94例占79.7%, 低危型13例占11.0%, 高低危型不详的11例占9.3%。两组HPV高低危型分布无统计学差异(P> 0.05)。

2.1.2 微波组SCJ1型 17例占36.2%, 2型17例占36.2%, 3型13例占27.7%。对照组SCJ1型51例占41.2%, 2型34例占30.9%, 3型33例占27.9%。SCJ型分布无统计学差异(P> 0.05)。

2.2 随访

微波组中有4例在随访6个月时发生型别转换, 1例在随访12月时发生型别转换, 型别转换在该组占10.64%, 其中1例是低危型变成高危型, 4例由一种高危型别转换为另一种高危型别。对照组中有7例在随访6个月时发生型别转换, 占5.9%, 其中3例是高危型变成低危型, 4例由一种高危型别转换为另一种高危型别, 其中1例高危型HPV感染患者在随访6和12月时分别转换成不同的高危型别。两组独立定性资料的比较需用χ 2检验(P> 0.05)。可以认为, 两组型别转换情况无统计学差异。

由上可见, 微波组与对照组在年龄、孕产次、HPV高低危型比例、SCJ类型方面无统计学差异, 两组资料具有可比性(表1)。

表1 两组HPV亚临床感染患者一般情况比较
2.3 HPV清除率比较

微波组HPV清除44例, 占93.6%, 未清除3例, 占6.4%。对照组HPV清除91例, 占77.1%, 未清除27例, 占22.9%。独立两组二分类资料的比较, 微波治疗的HPV清除率为93.6%, HPV自然清除率为77.1%。行χ 2检验, P< 0.05, 差别有统计学意义。可以认为, 微波治疗能清除HPV的亚临床感染(表2)。

表2 两组HPV亚临床感染患者HPV清除率和清除时间的比较
2.4 HPV清除时间比较

通过Shapiro-Wilk正态性检验, 微波组P=0.004, 对照组P< 0.001, 证明两组的HPV清除时间均为非正态分布。微波组HPV清除时间中位数为194 d, 范围72~532 d; 对照组HPV清除时间中位数为284 d, 范围119~777 d。两组非正态独立定量资料的比较用Wilcoxon检验。针对共135名HPV清除患者进行编秩, 计算统计量, 差异有统计学意义(P< 0.05)。可以认为, 微波治疗可以明显缩短HPV清除的时间(表2、3)。

表3 两组HPV亚临床感染患者HPV清除时间的百分位数分布表(d)
3 讨 论

自HPV被发现以来, HPV感染率呈现逐渐上升的趋势。而已有的预防性HPV疫苗, 只对于未感染的HPV亚型具有保护能力; 对于HPV亚临床感染状态的妇女, 还没有疗效确切的治疗手段。基于上述现状, 对于HPV持续感染, 或者是对于心理负担较重、忧虑体质的患者, 可以尝试采用一些方法来促进HPV的清除, 以期达到阻止病情发展, 并减轻心理负担。现代研究已经明确HPV感染与人类生殖系统、肛门、口腔等部位多种疾病的发生发展密切相关, 而高危型HPV持续感染是引起宫颈病变及宫颈癌的主要原因。目前临床上针对于HPV的治疗主要分为局部药物治疗、免疫治疗、手术治疗、局部物理治疗等。

局部用药主要包括鬼臼毒素、三氯醋酸(TCA)、莪术油(保妇康)、咪喹莫特、干扰素等。研究报道鬼臼毒素及三氯醋酸对于肛门生殖器疣有着56%~79%的完全缓解率[3, 4], 同时也能阻断E2/E7表达[3]。国内报道使用莪术油治疗3~4个月的总有效率和HPV转阴率分别为70.8%~85.0%和74.1%~78.0%[5]。Lin等[6]报道单纯持续性HPV感染者咪喹莫特治疗后6个月HPV的转阴率为65.4%。李爱禄等[7]指出HPV亚临床感染患者局部外用干扰素治疗后3个月转阴率78.12%。药物治疗的时间很长, 一般需要每天使用, 至少连续3个月, 因此其依从性差, 其不良反应虽然表现为局部轻微疼痛、刺激, 但较为常见。免疫制药的病毒清除率并不太令人满意, 且不良反应明显, 治疗周期较长。研究表明, HPV感染合并CIN者宫颈锥切后1年HPV的阳性率为9%[8]。手术治疗对于HPV清除的效果虽比较满意, 但其缺点在于步骤繁琐、费用较高, 最重要的是会带来一系列的近期及远期并发症, 如宫颈狭窄、宫颈功能不全、早产等, 这些风险相对于HPV感染带来的风险更为严重。物理治疗的临床运用已有几十年, 先后发展出冷冻疗法、激光消融及微波疗法。最早物理治疗用于皮肤疣的治疗, 随后运用于妇科宫颈病变的治疗, 并取得了一定的疗效, 其在HPV清除方面的效果也备受关注。微波治疗是最新型的物理治疗, 其原理是通过电磁波对组织进行照射而产生热能, 使组织从里到外瞬间凝固, 损伤部位边界清楚, 加热部位均匀, 且病变组织吸收微波能力较正常组织强, 因此, 该疗法可以认为是选择性的治疗, 也是目前运用较为广泛的治疗手段。

微波治疗是局部物理治疗的一种, 其机制主要为破坏HPV生存的皮肤黏膜的转换区, 使HPV病毒失去感染的宿主。杨菊容[9]报道, 微波治疗后4个月HPV转阴率为53.3%。刘彦春等[10]报道, 使用微波和干扰素宫颈注射治疗宫颈病变合并HPV感染的患者, 6个月内、12个月内HPV的清除率分别为88.1%和100%。付长凤等[11]报道, 对于CIN1合并HPV感染的患者, 微波治疗联合保妇康栓对比于单用保妇康栓治疗4个月的HPV转阴率分别为89.7%和74.2%。唐志英和唐志华[12]报道, 保妇康栓联合微波治疗6个月后HPV转阴率95.4%, 单用微波转阴率为85.6%。

本研究使用微波治疗HPV的亚临床感染, HPV清除率为93.6%, 清除时间中位数为194 d, 约6.5个月, 相对于对照组在清除率及清除时间上都具有显著的优势, 且效果不亚于上述其他治疗方法。微波治疗的优点在于治疗时间短、费用低廉、可重复性及推广简单。微波治疗的不良反应有疼痛、宫颈出血、粘连、狭窄等。本研究无一例因出现严重不良反应, 全部患者表示疼痛轻微可以忍受, 少数病人有轻微的白带血丝, 并未出现大出血等情况, 提示微波治疗的安全性和可靠性较强。鉴于其他研究联合治疗组具有更高的HPV转阴率, 我们考虑在以后的研究中增加药物联合微波治疗组, 以比较其疗效。

The authors have declared that no competing interests exist.

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