引用本文
彭艳玲, 黄洁, 马东星. 托伐普坦治疗慢性心力衰竭的疗效及安全性[J]. 武警医学, 2018,29(6): 578-581
PENG Yanling, HUANG Jie, MA Dongxing. Effect of tolvaptan on patients with chronic heart failure[J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2018,29(6): 578-581  

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托伐普坦治疗慢性心力衰竭的疗效及安全性
彭艳玲, 黄洁, 马东星
100039 北京,武警总医院心内科
通讯作者：马东星,E-mail:madongxing2004@126.com

作者简介:彭艳玲,硕士,主治医师。

收稿日期: 2017-12-04
摘要

目的 探讨托伐普坦治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者的疗效及安全性。方法 将60例CHF患者随机分为对照组与观察组,每组30例。对照组给予常规抗心力衰竭治疗,观察组在对照组基础上加用托伐普坦治疗。于治疗前、治疗后7 d检测24 h尿量、血钠、血钾、尿素氮、肌酐、尿酸、B型利钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)并评价疗效。结果 治疗7 d 后,与治疗前相比,两组患者24 h尿量、血钠明显改善,BNP下降,差异有统计学意义( P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组尿素氮、肌酐明显下降,LVEF明显升高,差异有统计学意义( P<0.05);但尿酸、血钾未见明显变化。观察组总有效率(90.0%)高于对照组(63.3%),差异有统计学意义( P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义( P>0.05)。结论 托伐普坦可有效改善CHF患者临床症状,纠正低钠血症,改善心肾功能,且不会引起电解质紊乱,不良反应少。

关键词: 托伐普坦; 慢性心力衰竭; 血钠; 尿素氮、肌酐; B型利钠肽; 左室射血分数
中图分类号:R541
Effect of tolvaptan on patients with chronic heart failure
PENG Yanling, HUANG Jie, MA Dongxing
Department of Cardiovascular Medicine,General Hospital of Chinese people’s Armed Police Force,Beijing 100039,China
Abstract

Objective To explore the curative effect and safety of tolvaptan on patients of chronic heart failure(CHF).Methods Sixty patients with chronic heart failure were randomly divided into the control group and observation group(30 cases in each group).The control group was given traditional anti-CHF therapy while the observation group was given traditional anti-CHF therapy plus tolvaptan. The changes of 24 h urine volume、blood sodium、blood potassium、blood urea nitrogen、 creatinine、uric acid、B-type natriuretic peptid(BNP)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were detected before treatment and 7 days after treatment. The curative effect of tolvaptan was assessed.Results After 7 days of treatment, 24 h urine volume and blood sodium significantly improved,while the level of BNP decreased in the two groups( P<0.05). Compared with the control group,the level of blood urea nitrogen and creatinine decreased and LVEF increased in the observation group( P<0.05). but the level of uric acid and blood potassium did not significantly change. The total effective rate of the observation group(90.0%)was higher than that of the control group(63.3%)( P<0.05).The difference in the incidence of adverse reactions was of no statistical significance between the two groups( P>0.05).Conclusions Tolvaptan can effectively improve the clinical symptom,correct low sodium blood sickness,improve the cardiac and renal function, cause no electrolyte disturbances or fewer adverse reactions in patients with chronic heart failure.

Keyword: tolvaptan; chronic heart failure; blood sodium; blood urea nitrogen、creatinine; BNP; LVEF

目前, 心力衰竭(heart failure, HF)已成为危害患者生命健康, 造成死亡的主要原因之一。慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)亦称慢性充血性心力衰竭, 是临床上各类心脏疾病最为严重的阶段[1]。HF时抗利尿激素分泌增加, 交感神经系统、RAAS系统激活, 心输出量降低及肾脏功能的下降共同引起了反复的容量负荷过重[2]。目前HF的治疗包括利尿、扩管、强心及改善心室重构等, 利尿是心衰治疗的基石[3]。但利尿药如呋塞米等造成电解质紊乱、神经内分泌激活、肾功能不全及利尿剂抵抗等不良反应[4]。精氨酸加压素(Argipressine, AVP)在肾脏的水代谢调节中发挥着重要作用。研究发现, 左心室功能障碍患者的血浆AVP水平明显升高, 容量负荷明显增加[5]。托伐普坦是近几年应用于临床的AVP受体拮抗药, 可抑制肾集合管对水重吸收, 升高血浆钠离子浓度, 对多种基础疾病导致的低钠血症疗效显著[6]。本研究主要观察新型口服利尿药托伐普坦对CHF的疗效及安全性。

1 对象与方法
1.1 对象

选取我科2016-11至2017-10 收治的CHF患者 60 例, 随机分为对照组(常规治疗组)、观察组(常规治疗 + 托伐普坦), 每组30例。其中对照组男17 例, 女11 例, 年龄52~82岁; 观察组男18例, 女12例, 年龄50~80岁。两组患者的性别、年龄、心力衰竭原发病因等基本资料, 差异无统计学意义( P> 0.05, 表1), 具有可比性。

表1 两组慢性心力衰竭患者基本资料比较( x̅± s; n=30)
1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准 (1)CHF诊断标准依据中华医学会心血管病学分会修订的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]; (2)纽约心功能分级(NYHA)为Ⅲ 级~Ⅳ 级; (3)超声心动图提示左室射血分数(LVEF)≤ 40%。

1.2.2 排除标准 (1)严重感染、贫血、甲状腺功能亢进等病因或诱因诱发的HF; (2)急性心肌梗死、急性心肌炎等原因造成的急性HF; (3)严重室性心律失常、严重房室传导阻滞、哮喘、孕妇、严重肝肾功能不全的患者。

1.3 治疗方法

两组均接受常规抗心力衰竭的药物治疗, 包括利尿药、洋地黄类、β 受体阻滞药、ACEI/ARB、硝酸酯类等。在常规治疗的基础上, 观察组加用托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司, 15 mg/片)15 mg, 1次/d, 连续服用7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床指标 两组均于用药前、用药后 7 d 抽取静脉血检测血清B型利钠肽(BNP)、血钠、血钾、尿素氮、肌酐、尿酸; 由固定医师操作, 记录用药前后LVEF及24 h尿量。统计两组患者不良反应发生率。

1.4.2 疗效标准[8] (1)显效:心衰完全控制, 主要临床症状和体征消失, 心功能程度改善2级或以上; (2)有效:心衰基本控制, 主要临床症状及体征有所改善, 心功能程度改善1级; (3)无效:未达到有效标准。

有效率=(显效例数+有效例数)/总例数× 100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计软件分析数据, 计量资料以 x̅± s表示, 组内和组间比较采用t检验; 计数资料以%表示, 组间比较采用χ 2检验。P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 治疗前后24 h尿量、血钠、血钾、尿素氮、肌酐、尿酸比较

治疗前两组患者24 h尿量、血钠、血钾、尿素氮、肌酐、尿酸, 差异均无统计学意义( P> 0.05); 治疗7 d 后, 两组患者24 h尿量、血钠明显改善, 与治疗前相比, 差异有统计学意义(P< 0.05)。观察组改善程度优于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05)。与对照组治疗后比较, 观察组尿素氮、肌酐明显下降, 差异有统计学意义(P< 0.05); 但尿酸、血钾未见明显变化。见表2、3。

表2 两组慢性心力衰竭患者治疗前后24 h尿量、血钠、血钾比较( x̅± s; n=30)
表3 两组慢性心力衰竭患者治疗前后尿素氮、肌酐、尿酸比较( x̅± s; n=30)
2.2 治疗前后血BNP、LVEF比较

治疗前两组患者BNP、LVEF, 差异无统计学意义(P> 0.05); 治疗7 d 后, 两组BNP下降, 与治疗前相比, 差异有统计学意义(P< 0.05)。观察组改善程度优于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05)。与对照组治疗后比较, 观察组LVEF明显升高, 差异有统计学意义(P< 0.05)。见表4。

表4 两组慢性心力衰竭患者治疗前后血BNP、LVEF比较( x̅± s; n=30)
2.3 临床疗效比较

对照组患者显效9例(30.0%), 有效10 例(33.3%), 无效11 例(36.7%), 总有效率63.3%; 观察组患者显效16例(53.3%), 有效11例(36.7%), 无效3例(10.0%), 总有效率90.0%; 观察组总有效率优于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05)。

2.4 不良反应比较

治疗期间两组患者未出现严重不良反应, 观察组有2例患者出现口干、渴感, 将托伐普坦减量为7.5 mg/d后症状逐渐缓解。

3 讨 论

HF是多种疾病形成后的最终归宿, 随病情发展, 导致重症心力衰竭, 顽固性的水钠潴留、血液瘀滞等症状影响患者心功能、血液循环及其他脏器运转等[9]。CHF是目前心血管疾病的主要死因[10]。低钠血症是CHF的常见并发症, 是由于体内水和钠不成比例增加引起CHF发生时, 由于心排出量减少导致肾血流量减少, 进一步反馈性激活RAAS 并释放AVP, 肾远曲小管对水的排泄减少, 进而易发生高容量稀释性低钠血症[11]。目前临床上治疗HF的药物主要有传统的利尿剂、血管扩张药、神经内分泌抑制药、强心药等。其中, 利尿药在心衰患者中应用较为重要, 但长期使用利尿剂可加重低钠血症的发生, 数据显示袢利尿药可导致6%的患者出现低钠血症[12, 13], 特别是强效利尿药在HF患者中极易造成稀释性低钠血症, 严重影响心衰患者预后。大量临床研究证明, 低钠血症与心力衰竭患者死亡率的增高有关[14]。

托伐普坦作为一个新型的口服非肽类选择性AVP V2受体拮抗药[15], 是一种新型的利尿药物, 它能够选择性和竞争性地抑制血管加压素与V2受体结合[16, 17], 可通过选择性抑制水的重吸收而不增加电解质排出, 有排水抗心力衰竭且纠正电解质紊乱的双重效应[18, 19]。

本研究结果显示, 与对照组治疗后比较, 观察组患者尿量显著增加, 提示在常规抗心力衰竭药物治疗的基础上加用托伐普坦, 可使心力衰竭患者的充血症状及水钠潴留得到显著改善, 这与文献[20, 21]观点一致。与对照组治疗后比较, 观察组患者血钠显著提高, 尿素氮、肌酐下降, 而尿酸、血钾无明显变化, 提示托伐普坦在心衰和低钠血症治疗中的有效性[22, 23, 24], 可改善肾功能, 且对尿酸、血钾无明显影响。BNP是反映心室压力及容量负荷的指标, 目前被普遍用于判断心力衰竭的存在与否及其严重程度和预后, 而LVEF与心肌收缩力密切相关。BNP、LVEF是目前反映心功能的良好指标。本研究结果显示, 观察组患者临床疗效优于对照组; 与对照组治疗后比较, 观察组BNP显著下降, 而LVEF显著升高, 考虑可能与尿量增加, 心脏前负荷降低, 心室合成和释放BNP减少相关, 提示在传统药物治疗基础上加用托伐普坦短期预后效果良好, 且可有效改善左心室收缩功能。治疗期间两组患者未出现严重不良反应, 观察组个别患者出现口干、渴感, 考虑与尿量增加有关, 将托伐普坦减量为7.5 mg/d后症状逐渐缓解, 提示托伐普坦用于治疗心力衰竭安全性较高。

综上所述, 对于CHF常规抗心力衰竭药物治疗效果不满意时, 可加用托伐普坦, 能缓解CHF患者症状, 纠正低钠血症, 改善心肾功能, 且不会引起电解质紊乱, 其安全性较高, 具有较高的临床价值。但由于研究本身存在的局限性(如样本量小、观察时间短) , 其疗效及安全性仍有待进一步临床试验论证。

The authors have declared that no competing interests exist.

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