引用本文
王怀湘, 李建明, 郑金光, 白晓东. 类人胶原蛋白敷料联合超脉冲CO2点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的疗效和安全性 [J]. 武警医学, 2018,29(7): 680-683
WANG Huaixiang, LI Jianming, ZHENG Jinguang, BAI Xiaodong. Effects and safety of human-like collagen dressing combined with ultra pulsed fractional CO2 laser in treatment of atrophic acne scars [J]. Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces, 2018,29(7): 680-683  
Permissions
Copyright©2018, 《武警医学》编辑部
类人胶原蛋白敷料联合超脉冲CO2点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的疗效和安全性
王怀湘1, 李建明1, 郑金光2, 白晓东2
1.100045 北京,火箭军总医院礼士路门诊部
2.100039 北京,武警总医院烧伤整形科
通讯作者：白晓东,E-mail:baixiaotmu@126.com

作者简介:王怀湘,本科学历,副主任医师。

收稿日期: 2018-03-20
摘要

目的 评价类人胶原蛋白敷料联合超脉冲CO2点阵激光治疗面部凹陷性痤疮瘢痕的疗效和安全性。方法 选择2015-05至2016-12就诊的面部痤疮凹陷性瘢痕患者76例,随机分为对照组和治疗组,各38例。对照组采用超脉冲CO2点阵激光,间隔3个月治疗1次,共4次。治疗组在点阵激光术后给予类人胶原蛋白敷料外用。采用ECCA评估法评价皮损,对比两组患者的瘢痕评分、急性炎性反应红斑和疼痛持续时间、结痂时间、痂皮完全脱落时间、误工期、不良反应等。结果 两组患者治疗后ECCA评分均比治疗前明显下降,治疗组比对照组下降更明显( P<0.05);治疗组术后红斑持续时间(1.25±0.62)d,疼痛持续时间(1.46±0.77)d,均明显短于对照组,差异有统计学意义( t=-2.483, P=0.015; t=-3.219, P=0.002);两组术后结痂时间对比,差异无统计学意义( t=-0.439, P=0.066),但治疗组痂皮完全脱落时间、误工期均短于对照组,差异有统计学意义( t=-3.049, P=0.003; t=-2.197, P=0.031);治疗组患者主观感受和舒适程度评价优于对照组,差异有统计学意义( Z=-2.197, P=0.028),治疗组患者满意率(68.42%)高于对照组(44.74%),差异有统计学意义( χ2=4.338, P=0.037);治疗组色素沉着发生率5.26%,低于对照组的21.05%,差异有统计学意义( χ2=4.145, P=0.042),两组患者均未出现水泡、感染和增生性瘢痕等不良反应。结论 联合外用类人胶原蛋白敷料可明显提高超脉冲CO2点阵激光术后痤疮凹陷性瘢痕患者的治疗效果,缩短急性期红斑持续时间和疼痛持续时间,促进愈合,缩短误工期,减少不良反应,改善患者术后不良感受,提高生活质量。

关键词: 二氧化碳点阵激光; 凹陷性瘢痕; 痤疮; 类人胶原蛋白敷料
中图分类号:R619.6
Effects and safety of human-like collagen dressing combined with ultra pulsed fractional CO2 laser in treatment of atrophic acne scars
WANG Huaixiang1, LI Jianming1, ZHENG Jinguang2, BAI Xiaodong2
1.Department of Lishilu Outpatient, General Hospital of the PLA Rocket Force, Beijing 100045,China
2.Burn and Plastic Department of General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Beijing, 100039;
Abstract

Objective To evaluate the effects and safety of human-like collagen dressings combined with ultra pulsed fractional CO2 laser in the treatment of facial atrophic acne scars.Methods Seventy-six cases of facial atrophic acne scars treated between May 2015 and December 2016 in our hospital were randomly divided into the control group and the treatment group, with 38 cases in each. The control group was treated with ultra pulsed fractional CO2 laser four times, once every 3 months, while the treatment group was given a human-like collagen dressing for external use after laser stroke. Skin lesions were evaluated with ECCA. The scar score, duration of acute inflammatory erythema, duration of pain, time it took for a scab to form, the time taken by a scab to drop off, duration of delayed work and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment, the ECCA scores of the two groups of patients with atrophic acne scars were significantly lower, especially in the treatment group ( P<0.05). The duration of erythema was (1.25±0.62) days and that of pain was (1.46±0.77) days in the treatment group, which were significantly shorter than those of the control group, so the difference was statistically significant( t=-2.483, P=0.015; t=-3.219, P=0.002). There was no statistically significant difference between the two groups in the time it took to form a scab( t=-0.439, P=0.066). However, the time taken by a scab to drop off and duration of delayed work were shorter in the treatment group than in the control group, and the difference was statistically significant ( t=-3.049, P=0.003; t=-2.197, P=0.031). The subjective feeling and comfort level of the treatment group were better than those of the control group, and the difference was statistically significant( Z=-2.197, P=0.028). The satisfaction rate of the patients in the treatment group was 68.42%, higher than that of the control group (44.74%), and the difference was statistically significant( χ2=4.338, P=0.037). The incidence of pigmentation in the treatment group was 5.26%, which was lower than that of the control group(21.05%), and the difference was statistically significant( χ2=4.145, P=0.042). There were no adverse reactions, such as blisters, infection or hypertrophic scars, in either group.Conclusions Combination with human-like collagen dressing can significantly improve the therapeutic effect of ultra pulsed fractional CO2 laser in patients with atrophic acne scars, shorten the duration of acute erythema and duration of pain, promote healing, shorten the duration of delayed work, reduce adverse reactions, alleviate patients’ postoperative discomfort and improve their quality of life.

Keyword: fractional carbon dioxide laser; atrophic scar; acne; human-like collagen dressing

凹陷性瘢痕是痤疮后期最常见的后遗症之一, 多因外伤或炎性刺激损伤真皮层胶原蛋白, 使胶原蛋白减少与分布凌乱, 导致真皮组织塌陷而遗留凹洞[1]。痤疮后期瘢痕严重影响患者的容貌和社交生活[2]。随着激光微创技术的应用, 瘢痕的治疗方法逐渐由传统的皮肤磨削等创伤性治疗向微创、无创治疗方向发展。超脉冲CO2点阵激光是一种微剥脱性点阵激光, 具有创伤小、恢复快等优势[3], 对凹陷性痤疮瘢痕的治疗安全有效, 但其术后遗留色素沉着、红斑等仍然是一个困惑临床的难题[4]。类人胶原蛋白敷料可以促进激光术后皮肤的修复。本研究旨在探讨类人胶原蛋白敷料联合超脉冲CO2点阵激光治疗痤疮所致的凹陷性瘢痕的疗效和安全性。

1 对象与方法
1.1 对象

选取2015-05至2016-12在火箭军总医院门诊就诊的面部痤疮凹陷性瘢痕患者76例作为研究对象。其中男41例, 女35例, 年龄19~45岁, 病程3~23年。按随机数字表法分为治疗组和对照组, 每组38例。两组患者年龄、性别、病程比较, 差异均无统计学意义(P> 0.05, 表1), 具有可比性。

表1 两组面部痤疮凹陷性瘢痕患者治疗前一般资料比较(n=38; x̅± s)
1.2 纳入标准

符合痤疮凹陷性瘢痕诊断标准[5]; 瘢痕稳定时间超过6个月; 皮肤类型按Fitzpatrick分型为Ⅲ 型或者Ⅳ 型; 患者均签订知情同意书。

1.3 排除标准

近6个月内口服或外用维A酸制剂者; 面部有活动性炎性反应病变者如炎性丘疹、单纯疱疹、过敏等; 有增生性瘢痕或瘢痕史者; 有光敏性皮肤病史者; 怀孕或哺乳期妇女; 患有严重的系统性疾病以及精神病患者; 近3个月内做过面部激光、药物注射、填充剂或化学剥脱治疗者; 不能按规定及时复诊或随访者。

1.4 药品及仪器

可丽金类人胶原蛋白敷料, 由西安巨子生物技术有限公司提供(陕械准字20152640026)。超脉冲CO2激光仪(JZ-2型), 国雄光电技术有限公司生产, 波长为10 600 nm, 输出功率范围0~30 W, 微脉冲能量范围5~100 mJ, 点阵覆盖率为1.56%~25%, 光斑直径1~2 mm。光斑图形有方形、长方形、椭圆形、空心形、三角形等。

1.5 方法

(1)对照组:采用超脉冲二氧化碳点阵激光治疗。常规消毒皮损区域皮肤及治疗手具。依患者瘢痕深浅、面积大小、疏密程度及皮肤反应等选择个性化的治疗参数和光斑图形, 微脉冲能量一般选择22.5~30 mJ, 光斑直径1~2 mm, 点阵覆盖率1.56%~2.89%, 重复2~3遍, 光斑可重叠10%。治疗结束后外涂金霉素眼膏, 术后24 h内创面禁水, 防晒, 红肿、疼痛明显者给予冰敷。每隔3个月治疗1次, 共治疗4次。(2)治疗组:在对照组治疗基础上, 给予类人胶原蛋白敷料外敷, 1次/d, 共7 d, 术后护理同对照组。

1.6 观察指标及评价

依据治疗前及疗程结束后3个月的照片, 由同一专科医师依据痤疮瘢痕权重评分表[6](ECCA)进行评分。记录患者术后结痂时间、痂皮脱落时间及误工期。观察不良反应包括红斑、水肿、渗出、疼痛感及色素沉着。患者评价:患者的主观感受和舒适程度分为4级, 即:极好、好、一般、不好; 对治疗过程及治疗效果总体评价以满意、不满意评判。

1.7 统计学处理

采用统计学软件SPSS19.0分析数据, 计量资料以 x̅± s表示, 组间均数比较采用t检验, 计数资料比较采用χ 2检验, 等级资料比较采用秩和检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 治疗前后ECCA权重评分比较

对照组治疗前ECCA权重评分为(42.55± 4.51)分, 治疗组为(43.50± 5.50)分, 两组比较差异无统计学意义; 治疗后, 对照组ECCA权重评分为(19.24± 8.20)分, 治疗组为(15.39± 8.12)分, 两组均比治疗前下降, 且治疗组低于对照组, 差异均有统计学意义(P< 0.05)。

2.2 治疗前后相关指标比较

治疗组术后红斑、疼痛持续时间均比对照组明显缩短, 组间比较, 差异有统计学意义(P< 0.05); 治疗组术后结痂时间与对照组相当, 组间差异无统计学意义, 但术后痂皮完全脱落时间、误工期明显缩短, 与对照组相比, 组间差异有统计学意义(P< 0.05, 表2)。

表2 两组面部痤疮凹陷性瘢痕患者治疗后各项观察指标比较(n=38; x̅± s)
2.3 术后主观感受及治疗满意度比较

治疗组患者主观感受及舒适程度明显比对照组好, 差异有统计学意义(Z=-2.197, P=0.028, 表3)。治疗组总体满意度68.42%(16/38), 高于对照组的44.74%(17/38), 差异有统计学意义(χ 2=4.338, P=0.037)。

表3 两组面部痤疮凹陷性瘢痕患者术后主观感受评价
2.4 不良反应

治疗组2例(5.26%), 对照组8例(21.05%)出现色素沉着, 组间比较差异有统计学意义(χ 2=4.145, P=0.042)。两组均未出现水泡、感染、增生性瘢痕等。

3 讨 论

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎性疾病, 后期会遗留凹陷性瘢痕、肥大性瘢痕及瘢痕疙瘩, 其中最常见的是凹陷性瘢痕[7], 根据瘢痕形态、大小及质地, 可分为冰锥型、车厢型和碾压型。形成原因可能是皮脂腺的反复炎性刺激损伤到真皮层, 使真皮与皮下胶原纤维丢失或再生受限、垂直纤维束收缩向下牵拉皮肤, 导致表皮层组织向下凹陷与真皮层粘连 [8]。

点阵激光是利用局灶性光热作用原理[9], 对皮肤及瘢痕组织造成多个柱形结构的微小热损伤区(microthermalzones, MTZs), 刺激真皮成纤维细胞的增生、分化, 并促进新生胶原蛋白的有序排列, 以修复瘢痕, 其实质是对瘢痕组织造成一种有限的、可逆性损伤[10], 刺激组织启动创伤修复机制。MTZs周边正常的皮肤组织起桥梁作用, 利于上皮组织的移行和修复, 缩短治疗时间[11]。超脉冲CO2点阵激光是一种剥脱性点阵激光, 既可以气化掉瘢痕组织, 又能刺激胶原纤维的增生重塑, 对瘢痕组织产生削峰填谷作用, 已广泛用于痤疮凹陷性瘢痕的治疗[12]。点阵覆盖率(即治疗时形成的MTZ密度)和治疗能量是影响临床效果的主要因素。高能量、低点阵覆盖率的参数设置对治疗凹陷性瘢痕更有效[13]。在保证安全的前提下, 治疗时可适当升高能量降低点阵覆盖率, 以达到更好的治疗效果。但能量越大则术后红斑消退越慢, 色素沉着等不良反应也会增加。

超脉冲CO2点阵激光临床疗效肯定, 但其术后发生的持久性红斑、色素沉着等不良反应也不容忽视[14]。CO2点阵激光波长10 600 nm, 此处水分子对激光的吸收强, 热效应强, 而相应的热损伤及相关生理学效应也强, 大部分患者治疗后会出现暂时性的急性炎性反应如皮肤潮红、灼热、水肿、疼痛, 在黄种人发生色素沉着和瘢痕的概率也比较高[15]。辅助冷却治疗、避光、防晒及术后合适的保湿护理、预防术后感染等能降低发生不良反应的风险[16]。

可丽金类人胶原蛋白敷料的主要成分是类人胶原蛋白, 它是一种通过基因工程技术生产的新型胶原蛋白, 稳定性好, 水溶性高, 免疫排斥性小, pH值接近人体, 无病毒隐患等[17], 具有保湿、抗皱、滋养皮肤等作用, 能改善表皮细胞微环境, 降低皮肤敏感性, 增加皮肤水分和油脂, 加强皮肤保湿, 减轻皮肤炎性反应, 修复和改善皮肤屏障, 促进皮肤恢复正常生理功能, 从而改善皮肤质地、皱纹和皮肤色泽[18, 19]。

本研究显示术后联合外用类人胶原蛋白敷料能明显提高CO2点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的临床疗效, 有助于术后急性炎性反应的修复和愈合, 缩短康复时间, 减少不良反应的发生, 患者术后主观感觉良好。治疗组术后红斑、水肿、灼热等急性不良反应得到明显减轻, 与对照组相比, 明显缩短了红斑、疼痛持续时间以及痂皮完全脱落时间、误工期, 但术后结痂时间与对照组比较无统计学差异。术后治疗组患者主观感觉及舒适度评价良好, 总体满意度明显高于对照组。治疗组色素沉着发生率明显低于对照组, 说明类人胶原蛋白可有效预防激光治疗后色素沉着的发生, 这可能与类人胶原蛋白能够抑制多巴醌的转化、降低酪氨酸向黑色素转化[20]、显著减少病变部位的色素沉着有关。两组均未出现水泡、感染、增生性瘢痕等严重并发症。

综上所述, 超脉冲CO2点阵激光治疗痤疮凹陷性瘢痕, 临床效果好, 术后联合应用类人胶原蛋白敷料, 可明显缩短红斑、疼痛等急性期炎性反应时间, 促进痂皮脱落, 缩短误工期, 减少不良反应的发生, 提高临床疗效, 提高患者的满意度。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 陈加媛, 贺勤, 宋鹏飞, 等. 铒激光微剥脱联合微孔点阵模式治疗痤疮瘢痕的疗效评估[J]. 中国美容医学, 2015, 24(18): 44-47. [本文引用:1]
[2] Kerwin L Y, El Tal A K, Stiff M A, et al. Scar prevention and remodeling: a review of the medical, surgical, topical and light treatment approaches[J]. Int J Dermatol, 2014, 53(8): 922-936. [本文引用:1]
[3] 李承新. 点阵激光治疗痤疮瘢痕的疗效观察及在皮肤美容中的应用[J]. 中国激光医学杂志, 2014, 23(5): 270. [本文引用:1]
[4] Alajlan A M, Alsuwaidan S N. Acne scars in ethnic skin treated with both non-ablative fractional 1550 nm and ablative fractional CO2 lasers: comparative retrospective analysis with recommended guidelines[J]. Lasers Surg Med, 2011, 43(8): 787-791. [本文引用:1]
[5] 中国医师协会皮肤科医师分会《中国痤疮治疗指南》专家组. 中国痤疮治疗指南(讨论稿)[J]. 临床皮肤科杂志, 2008, 37(5): 339-342. [本文引用:1]
[6] Dreno B, Khammari A, Orain N, et al. . ECCA grading scale: an original validated acne scar grading scale for clinical practice in dermatology[J]. Dermatology, 2007, 214(1): 46-51. [本文引用:1]
[7] Gozali M V, Zhou B. Effective treatments of atrophic acne scars[J]. J Clin Aesthet Dermatol, 2015, 8(5): 33-40. [本文引用:1]
[8] 郑新瑶, 杨慧兰. 2940 nm铒激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的疗效与安全性观察[J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2015, 22(3): 221-224. [本文引用:1]
[9] 周展超. 局灶性光热作用理论[J]. 中华皮肤科杂志, 2010, 43(2): 144-146. [本文引用:1]
[10] 王琼, 谭军. 点阵激光治疗瘢痕后创面愈合过程中真皮-表皮连接区组织学变化及研究进展[J]. 中国烧伤疮疡杂志, 2014, 26(1): 55-59. [本文引用:1]
[11] 晏晓青, 赵玉明, 杨红岩, 等. 应用局灶光热作用技术治疗痤疮瘢痕[J], 武警医学, 2011, 22(5): 392-394. [本文引用:1]
[12] Reinholz M, Schwaiger H, Heppt M V, et al. Comparison of two kinds of lasers in the treatment of acne scars[J]. Facial Plast Surg, 2015, 31(5): 523-531. [本文引用:1]
[13] Jung J Y, Lee J H, Ryu D J, et al. Lower-fluence, higher density versus higher-fluence, lower-density treatment with a 10600 nm carbon dioxide fractional laser system: a split-face, evaluator-blinded study[J]. Dermatol Surg, 2010, 36(12): 2022-2029. [本文引用:1]
[14] 叶飞. 外用药物结合点阵激光治疗痤疮疤痕的临床观察[J]. 皮肤病与性病, 2015, 37(1): 55-56. [本文引用:1]
[15] Huth S, Marquardt Y, Amann P M, et al. Ablative non-sequential fractional ultrapulsed CO2 laser pretreatment improves conventional photodynamic therapy with methyl aminolevulinate in a novel human in vitro 3D actinic keratosis skin model[J]. Exp Dermatol, 2016, 136(5): S49-S49. [本文引用:1]
[16] Rkein A, Ozog D, Waibel J S. Treatment of atrophic scars with fractionated CO2 laser facilitating delivery of topically applied poly-L-lactic acid[J]. Dermatol Surg, 2014, 40(6): 624-631. [本文引用:1]
[17] 李荣, 范代娣, 朱晨辉, 等. 重组类人胶原蛋白Ⅱ膜的生物相容性[J]. 西北大学学报(自然科学版), 2007, 37(5): 771-775. [本文引用:1]
[18] 刘丽红, 韩悦, 郗金鹏, 等. 微针导入类人胶原蛋白对面部年轻化的作用[J]. 中国美容医学, 2012, 21(9): 1549-1551. [本文引用:1]
[19] 路雪艳, 高第, 王嵘, 等. 类人胶原蛋白敷料治疗面部脂溢性皮炎疗效观察及对皮肤屏障功能的影响[J]. 实用皮肤病学杂志, 2014, 7(1): 25-27. [本文引用:1]
[20] 李燕红, 王玮蓁. 1540 nm点阵激光辅以类人骨胶原敷料治疗痤疮后早期表浅凹陷性瘢痕的疗效观察[J]. 中国美容整形外科杂志, 2014, 25(11): 682-685. [本文引用:1]