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汪静, 苏亚玲, 张丛笑. 度洛西汀对慢性膝关节骨关节炎患者疼痛伴抑郁的疗效[J]. 武警医学, 2018,29(7): 715-716  
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度洛西汀对慢性膝关节骨关节炎患者疼痛伴抑郁的疗效
汪静1, 苏亚玲2, 张丛笑3
100080,北京市海淀医院:1.精神保健科,3.骨科
2.101500,北京密云区医院临床心理科

作者简介:汪 静,本科学历,主治医师。

收稿日期: 2018-03-14
关键词: 膝关节骨关节炎; 慢性疼痛; 度洛西汀; 抑郁
中图分类号:R971.43

膝关节骨关节炎是最常见的骨关节炎, 关节疼痛是其最突出的症状[1, 2, 3], 极大地影响患者的生活质量, 也是临床治疗的难点。部分患者常因疼痛和治疗的不良反应反复就诊于非精神科。近年来心理因素在关节疼痛中所起到的作用越来越得到重视, 文献[4]表明米替林、曲唑酮、文拉法辛等抗抑郁药可应用于减轻疼痛。盐酸度洛西汀(欣百达)为SNRI类药物, 是5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药, 用于抑郁症、广泛性焦虑症的治疗。已有多个研究证实其对许多慢性疼痛有治疗效果[5, 6]。本研究旨在探讨度洛西汀对于膝关节骨关节炎慢性疼痛伴有抑郁症患者治疗的有效性。

1 对象与方法
1.1 对象

选取2015-03至2016-03在北京市海淀医院骨科门诊治疗的膝关节骨关节炎慢性疼痛伴发抑郁患者120例, 年龄38~70岁, 经病理组织学证实, 患者均签知情同意书, 并且通过伦理审查。随机分为研究组(63例)和对照组(57例)。入组标准:(1)符合AAOS膝关节炎的分类诊断标准, 并且不需要做膝关节置换手术; (2)符合ICD-10精神与行为障碍分类关于抑郁症发作诊断的标准并且HAMD评分≥ 17分; (3)有相应的沟通能力, 骨关节炎病程都超过3个月。排除标准:(1)对盐酸度洛西汀、洛索洛芬钠、硫酸氨基葡萄糖过敏者; (2)有酒精依赖、麻醉药滥用史者; (3)患有严重器质性疾病或者患有精神障碍疾病患者, 妊娠以及哺乳期妇女; (4)有过抗抑郁剂服药经历的需要药物清洗后方能甄选入组。

1.2 治疗方法

对照组口服洛索洛芬钠(商品名乐松, 上海第一三共制药有限公司)60 mg, 3次/d; 硫酸氨基葡萄糖胶囊(商品名来进, 永信药品工业股份有限公司)250 mg, 3次/d。研究组在对照组用药的基础上, 联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊(商品名欣百达, 美国礼来制药有限公司)口服, 初始剂量为30 mg/d, 治疗第2周增至60 mg/d, 口服, 两组患者连续治疗8周。

1.3 疼痛评分及缓解效果评定

使用疼痛数字评价量表(NRS)评分:0分为无痛; 1~3分为轻度疼痛; 4~6分为中度疼痛; 7~10分为重度疼痛。治疗前患者NRS均≥ 4分。根据WHO疼痛缓解效果评定标准分为:完全缓解(CR), 疼痛消失; 部分缓解(PR), 服药后疼痛情况明显减轻, 能正常生活, 睡眠不受干扰; 轻度缓解(MR), 服药后疼痛减轻, 但睡眠受到影响; 无效(NR), 服药后疼痛无缓解。疼痛缓解有效率=(CR+PR+MR)/例数× 100%。

1.4 抑郁症疗效评定

两组患者于治疗前和治疗后2、4、8周进行HAMD-17项评分, 以减分率为评定标准, 减分率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]× 100%。减分率大于75%者为临床痊愈, 50%~75%为显效, 25%~49%为有效, 小于25%为无效。以临床痊愈、显效、有效例数之和计算有效率。

1.5 统计学处理

应用SAS 9.0软件, 计量资料以 x̅± s表示, 采用t检验; 计数资料以百分比表示, 组间比较用卡方检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 疼痛缓解比较

治疗第8周, 研究组疼痛缓解有效率为85.3%, 对照组有效率为43.3%, 两组比较有统计学差异(P< 0.05)。两组治疗前NRS评分无统计学差异, 研究组治疗后第1、2、4和8周的NRS评分低于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05, 表1)。

表1 两组慢性膝关节骨关节炎患者治疗前后NRS评分比较( x̅± s)
2.2 两组的HAMD量表评分比较

两组治疗前HAMD评分无统计学差异, 研究组治疗后第1、2、4、8周的HAMD量表评分低于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05, 表2)。

表2 两组慢性膝关节骨关节炎患者治疗前后HAMD评分比较
2.3 不良反应

研究组4例出现头晕, 4例出现嗜睡, 6例有轻恶心, 4例口干, 合计18例。对照组1例出现轻度恶心, 2例初期出现失眠, 5例出现头痛合计8例。两组不良反应发生率比较无统计学差异。

3 讨 论

慢性疼痛是膝关节骨关节炎的突出症状, 严重影响生活质量。近年来研究发现慢性疼痛是患者产生抑郁的重要原因之一[7]; 相对于无疼痛者, 有疼痛的患者抑郁焦虑发生率明显增高[8] , 且抑郁发病率及其程度与疼痛的有无、疼痛的分级呈正相关。疼痛和抑郁在生物学上存在相似性[9], 抗抑郁药物不仅可以改善膝关节炎患者的抑郁、焦虑症状, 还可以缓解部分疼痛。

度洛西汀是一种新型的抗抑郁药物, 主要药理作用机制为选择性双重抑制去甲肾上腺素和5羟色胺再摄取, 通过抑制脑干内下行抑制通路中二者的再吸收, 减少脊髓内伤害性感受通路信号的上传, 从而发挥镇痛作用[10, 11, 12]。本研究中, 研究组治疗第8周时HAMD量表、NRS评分均低于对照组(P< 0.05), 表明联合应用度洛西汀能够更好地缓解疼痛症状, 改善生理功能; 改善抑郁情绪起效更快。笔者认为, 度洛西汀作为治疗膝关节骨关节炎疼痛的有效药物之一, 不良反应少, 患者依从性好。但本研究也存在一定局限性, 研究对象数量相对较少, 为单中心研究, 随访时间不够长, 未能对远期疗效及安全终点进行评估, 有待于进一步深入研究。

综上所述, 膝关节骨关节炎产生的疼痛和情绪之间有着密不可分联系, 度洛西汀作为一种双通道抗抑郁药, 在改善情绪问题方面起效速度更快, 在改善慢性疼痛方面有着大量的实验作为支持, 可以作为治疗膝关节骨关节慢性疼痛伴发抑郁障碍的首选。

The authors have declared that no competing interests exist.

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